Welche Rolle spielt die Immunonkologie beim Urothelkarzinom aus pathologischer Sicht?

Zusammenfassung

Immuntherapeutika, wie beispielsweise die Programmed death 1-(PD-1-)Antikörper Pembrolizumab und Nivolumab, sind bei mehreren Tumorentitäten, wie z. B. dem malignen Melanom, in Europa bereits in der Erstlinientherapie zugelassen. Nach dem durchschlagenden Erfolg dieser Antikörper bei zahlreichen Tumorarten wird nun auch der mögliche Einsatz in der Uroonkologie erforscht. Die Zulassung des PD-1-Antikörpers Nivolumab für die Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms setzte in der Uroonkologie einen neuen Meilenstein. Im Mai 2016 wurde dieser Erfolg durch die Zulassung des Programmed death ligand 1 (PD-L1)-Antikörpers Atezolizumab beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom fortgeführt.

Außerdem laufen derzeit zahlreiche klinische Studien mit anderen Checkpoint-Inhibitoren, welche ebenfalls eine vielversprechende Wirksamkeit beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom zeigen.

Die Grundlage für den Einsatz dieser Immuntherapeutika bildet unter anderem die immunhistochemische Auswertung des Tumors durch den Pathologen. Um eine einheitliche pathologische Bewertung zu erzielen, besteht aktuell jedoch noch ein erheblicher Standardisierungsbedarf. Bis dato werden sowohl unterschiedliche Bewertungssysteme als auch unterschiedliche Detektionssysteme für ein und denselben Antikörper angewandt. Dadurch wird die Vergleichbarkeit der Studien und damit die Beurteilung der Wirksamkeit der jeweiligen Antikörper erschwert.

Abstract

Immunotherapy with programmed cell death protein-1 (PD-1) antibodies (pembrolizumab and nivolumab) has been approved in Europe for the first-line treatment of several tumour entities, e. g. malignant melanoma. Following the resounding therapeutic success of these antibodies in different types of tumours, their potential in urological tumours has been investigated in several studies.

The approval of the PD-1 antibody nivolumab for the treatment of metastasised renal cell carcinoma has set a new milestone in urooncology. This success continued with the approval of the programmed cell death ligand 1 (PD-L1) atezolizumab for advanced urothelial carcinoma in 2016. In addition, several ongoing clinical trials of other checkpoint inhibitors have also shown promising efficacy in advanced urothelial carcinoma.

The decision to treat a patient with immunotherapy is based, among other things, on the immunohistochemical staining and evaluation by a pathologist. However, due to the lack of standardised evaluation protocols and detection systems, it is difficult to compare different studies and evaluate the efficacy of the respective antibodies.

Schlüsselwörter

Immuntherapie - Urothelkarzinom - PD-1 - PD-L1 - CTLA-4

Key words

immunotherapy - urothelial carcinoma - PD-1 - PD-L1 - CTLA-4

• Literatur

• 1 Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF. et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2015; 373: 1803-1813
• 2 Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF. et al. Nivolumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results of a Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol 2015; 33: 1430-1437
• 3 Powles T, Eder JP, Fine GD. et al. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature 2014; 515: 558-562
• 4 Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T. et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2016; 387: 1909-1920
• 5 Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE. et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2017; 389: 67-76
• 6 Sharma P, Callahan MK, Bono P. et al. Nivolumab monotherapy in recurrent metastatic urothelial carcinoma (CheckMate 032): a multicentre, open-label, two-stage, multi-arm, phase 1/2 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 1590-1598
• 7 Massard C, Gordon MS, Sharma S. et al. Safety and Efficacy of Durvalumab (MEDI4736), an Anti-Programmed Cell Death Ligand-1 Immune Checkpoint Inhibitor, in Patients With Advanced Urothelial Bladder Cancer. J Clin Oncol 2016; 34: 3119-3125
• 8 Apolo ABIJR Hamid O, Patel MR, Wang D. et al. Avelumab (MSB0010718C; anti-PD-L1) in patients with metastatic urothelial carcinoma from the JAVELIN solid tumor phase 1b trial: Analysis of safety, clinical activity, and PD-L1 expression. J Clin Oncol 2016; 34: 4514
• 9 Gupta SODPH, Plimack ER, Berger R. et al. A Phase 1b Study of Pembrolizumab (Pembro; MK-3475) for Advanced Urothelial Cancer. Proceedings of the 2015 AUA Annual Meeting, New Orleans, LA, USA, 15–19 May 2015. Abstract MP68-11 2015
• 10 Grimm MO, Winkler Y, Fetter I. et al. [Renaissance of immuno-oncology for urological tumors : Current status]. Urologe A 2016; 55: 621-626
• 11 Sharma P, Allison JP. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell 2015; 161: 205-214
• 12 Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science 2015; 348: 56-61
• 13 Robert C, Schachter J, Long GV. et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med 2015; 372: 2521-2532
• 14 Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R. et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373: 23-34
• 15 Plimack ERBJ, Gupta S, Berger R. et al. Pembrolizumab (MK-3475) for advanced urothelial cancer: Updated results and biomarker analysis from KEYNOTE-012. J Clin Oncol 2015; 33 (Suppl. 15) 4502
• 16 Scheel AH, Dietel M, Heukamp LC. et al. [Predictive PD-L1 immunohistochemistry for non-small cell lung cancer: Current state of the art and experiences of the first German harmonization study]. Pathologe 2016; 37: 557-567
• 17 Hutarew G. PD-L1 testing, fit for routine evaluation? From a pathologist's point of view. Memo 2016; 9: 201-206