Übersicht – Möglichkeiten und Grenzen der Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren

Das menschliche Immunsystem ist entscheidend beteiligt an der Unterdrückung der Tumorinitiation und an der Kontrolle des Tumorwachstums. Dennoch spielten immunbasierte Therapieansätze in den letzten Jahrzehnten eine untergeordnete Rolle in der Onkologie. Die Identifizierung immunologischer Checkpoints und die sich daraus ergebene Möglichkeit Immunreaktionen gezielt manipulieren zu können, führte zur Entwicklung neuartiger Immuntherapien, die derzeit eine der größten Hoffnungen in der Bekämpfung von Krebserkrankungen darstellen [1].

• Literatur

• 1 Kobold S, Duewell P, Schnurr M et al. Immunotherapy in Tumors. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 809-815
• 2 Anz D, Rapp M, Eiber S et al. Suppression of Intratumoral CCL22 by Type I Interferon Inhibits Migration of Regulatory T Cells and Blocks Cancer Progression. Cancer Res 2015; 75: 4483-4493
• 3 Hamid O, Schmidt H, Nissan A et al. A prospective phase II trial exploring the association between tumor microenvironment biomarkers and clinical activity of ipilimumab in advanced melanoma. J Transl Med 2011; 9: 204
• 4 Ji RR, Chasalow SD, Wang L et al. An immune-active tumor microenvironment favors clinical response to ipilimumab. Cancer Immunol Immunother 2012; 61: 1019-1031
• 5 Snyder A, Makarov V, Merghoub T et al. Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med 2014; 371: 2189-2199
• 6 Brahmer J, Reckamp KL, Baas P et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 123-135
• 7 Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012; 366: 2443-2454
• 8 Meng X, Huang Z, Teng F et al. Predictive biomarkers in PD-1/PD-L1 checkpoint blockade immunotherapy. Cancer Treat Rev 2015; 41: 868-876
• 9 Wolchok JD, Hoos A, OʼDay S et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res 2009; 15: 7412-7420
• 10 Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1. 1). Eur J Cancer 2009; 45: 228-247
• 11 Weber J, Hamid O, Amin A et al. Randomized phase I pharmacokinetic study of ipilimumab with or without one of two different chemotherapy regimens in patients with untreated advanced melanoma. Cancer Immun 2013; 13: 7
• 12 Ribas A, Hodi FS, Callahan M et al. Hepatotoxicity with combination of vemurafenib and ipilimumab. N Engl J Med 2013; 368: 1365-1366
• 13 Rini BI, Stein M, Shannon P et al. Phase 1 dose-escalation trial of tremelimumab plus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer 2011; 117: 758-767
• 14 Gibney GT, Kudchadkar RR, DeConti RC et al. Safety, correlative markers, and clinical results of adjuvant nivolumab in combination with vaccine in resected high-risk metastatic melanoma. Clin Cancer Res 2015; 21: 712-720