Klinische, mikrobiologische und laborchemische Diagnostik bakterieller Infektionen bei Früh- und Reifgeborenen

Einleitung

Klinische Infektzeichen entstehen aus dem Zusammenspiel des Infektionserregers mit dem Wirt. Dabei kommt der Immunreaktion des Wirtes eine wichtige Rolle zu. Grundproblem der Infektionsdiagnostik ist, dass in aller Regel nicht der Erreger selbst, sondern die (Immun-)Antwort des erkrankten Organismus zu Symptomen führt. Bei Neugeborenen und bei Patienten mit Immundefekten kann es zu einer verzögerten oder geschwächten Abwehrreaktion kommen, sodass klinische Symptome und laborchemische Veränderungen erst sichtbar werden, wenn die Infektion bereits bedrohlich fortgeschritten ist. Darüber hinaus sind die Symptome einer systemischen Infektion (Sepsis) häufig unspezifischer als bei einer lokal begrenzten Infektion.

Da sich das Immunsystem pausenlos mit der Normalflora und (potenziell) pathogenen Erregern auseinandersetzt, ist nicht jede Erhöhung der sog. Infektparameter mit einer lebensbedrohlichen Infektion verbunden, und es muss im Einzelfall eine Risikoabwägung zwischen antimikrobieller Therapie und Abwarten getroffen werden. Vor diesem Hintergrund ist zu verstehen, dass Leitlinien für die Infektionsdiagnostik beim Neugeborenen in vielen Punkten einen geringen Evidenzgrad reflektieren, sich untereinander widersprechen können und einem raschen Wandel unterliegen.

• Literatur

• 1 Meem M, Modak JK, Mortuza R et al. Biomarkers for diagnosis of neonatal infections: A systematic analysis of their potential as a point-of-care diagnostics. Literaturübersicht potentieller Biomarker für die Infektionsdiagnostik bei Neugeborenen unter dem Aspekt der Anwendbarkeit in Schwellen- und Entwicklungsländern. J Glob Health 2011; 1: 201-209
• 2 Strunk T, Doherty D, Jacques A et al. Histologic chorioamnionitis is associated with reduced risk of late-onset sepsis in preterm infants. Pediatrics 2012; 129: e134-e141
• 3 Wynn JL, Hansen NI, Das A et al. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Early sepsis does not increase the risk of late sepsis in very low birth weight neonates. J Pediatr 2013; 162: 942-948
• 4 Bizzarro MJ, Shabanova V, Baltimore RS et al. Neonatal sepsis 2004 – 2013: the rise and fall of coagulase-negative staphylococci. Das veränderte Erregerspektrum Kultur-positiver Septitiden scheint sich in dieser monozentrischen Studie durch Hygienemaßnahmen zu verschieben. J Pediatr 2015; 166: 1193-1199
• 5 Siegrist CA, Aspinall R. B-cell responses to vaccination at the extremes of age. Nat Rev Immunol 2009; 9: 185-194
• 6 Rogosch T, Kerzel S, Hoss K et al. IgA response in preterm neonates shows little evidence of antigen-driven selection. J Immunol 2012; 189: 5449-5456
• 7 Modi N, Doré CJ, Saraswatula A et al. A case definition for national and international neonatal bloodstream infection surveillance. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2009; 94: 8-12
• 8 National Institute for Health and Care Excellence. Antibiotics for early-onset neonatal infection. NICE guideline 149. Nationale Leitline Großbritannien. Im Internet: 2012 http://www.guidance.nice.org.uk/cg149 (Zugriff am 30. 9. 2015)
• 9 Hornik CP, Fort P, Clark RH et al. Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units. Early Hum Dev 2012; 88: 69-74
• 10 Härtel C, Faust K, Avenarius S et al. German Neonatal Network (GNN). Epidemic microclusters of blood-culture proven sepsis in very-low-birth weight infants: experience of the German Neonatal Network. PLoS One 2012; 7
• 11 Edwards MS, Baker CJ. Bacterial meningitis in the neonate: Clinical features and diagnosis. Im Internet: http://www.uptodate.com/contents/bacterial-meningitis-in-the-neonate-clinical-features-and-diagnosis (Zugriff: 8. 6. 2015)
• 12 Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention beim Robert Koch-Institut. Ergänzende Empfehlung (2012) zur „Prävention nosokomialer Infektionen bei neonatologischen Intensivpflegepatienten mit einem Geburtsgewicht unter 1500 g“ (2007). Epid Bull 2012; 2: 13-15
• 13 Schelonka RL, Chai MK, Yoder BA et al. Volume of blood required to detect common neonatal pathogens. J Pediatr 1996; 129: 275-278
• 14 Garner JS, Jarvis WR, Emori TG et al. CDC definitions for nosocomial infections. Am J Infect Control 1988; 16: 128-140
• 15 Obladen M. Infektionen. In: Maier RF, Obladen M. Neugeborenenintensivmedizin, 8. Aufl. Berlin, Heidelberg: Springer; 2011
• 16 Malbon K, Mohan R, Nicholl R. Should a neonate with possible late onset infection always have a lumbar puncture?. Arch Dis Child 2006; 91: 75-76
• 17 Downey LC, Benjamin Jr DK, Clark RH et al. Urinary tract infection concordance with positive blood and cerebrospinal fluid cultures in the neonatal intensive care unit. J Perinatol 2013; 33: 302-306
• 18 Forestier F, Daffos F, Catherine N et al. Developmental hematopoiesis in normal human fetal blood. Blood 1991; 77: 2360-2363
• 19 Walka MM, Sonntag J, Kage A et al. Complete blood counts from umbilical cords of healthy term newborns by two automated cytometers. Acta Haematol 1998; 100: 167-173
• 20 Schelonka RL, Yoder BA, Hall RB et al. Differentiation of segmented and band neutrophils during the early newborn period. J Pediatr 1995; 127: 298-300
• 21 Segel GB, Halterman JS. Neutropenia in pediatric practice. Pediatr Rev 2008; 29: 12-23
• 22 Sola MC, Del Vecchio A, Rimsza LM. Evaluation and treatment of thrombocytopenia in the neonatal intensive care unit. Clin Perinatol 2000; 27: 655-679
• 23 Mathers NJ, Pohlandt F. Diagnostic audit of C-reactive protein in neonatal infection. Eur J Pediatr 1987; 146: 147-151
• 24 Franz AR, Bauer K, Schalk A et al. International IL-8 Study Group. Measurement of interleukin 8 in combination with C-reactive protein reduced unnecessary antibiotic therapy in newborn infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics 2004; 114: 1-8
• 25 Mukherjee A, Davidson L, Anguvaa L et al. NICE neonatal early onset sepsis guidance: greater consistency, but more investigations, and greater length of stay. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2015; 100: 248-249
• 26 Negussie Y, Remick DG, DeForge LE et al. Detection of plasma tumor necrosis factor, interleukins 6, and 8 during the Jarisch-Herxheimer Reaction of relapsing fever. J Exp Med 1992; 175: 1207-1212
• 27 Engelhardt R, Mackensen A, Galanos C et al. Biological response to intravenously administered endotoxin in patients with advanced cancer. J Biol Response Mod 1990; 9: 480-491
• 28 Dandona P, Nix D, Wilson MF et al. Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects. J Clin Endocrinol Metab 1994; 79: 1605-1608
• 29 Gibbons D, Fleming P, Virasami A et al. Interleukin-8 (CXCL8) production is a signatory T cell effector function of human newborn infants. Nat Med 2014; 20: 1206-1210
• 30 Simonsen KA, Anderson-Berry AL, Delair SF et al. Early-onset neonatal sepsis. Clin Microbiol Rev 2014; 27: 21-47
• 31 Polin RA Committee on Fetus and Newborn Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis. Pediatrics 2012; 129: 1006-1015
• 32 Turner D, Hammerman C, Rudensky B et al. Low levels of procalcitonin during episodes of necrotizing enterocolitis. Dig Dis Sci 2007; 52: 2972-2976
• 33 Chiesa C, Natale F, Pascone R et al. C reactive protein and procalcitonin: reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period. Clin Chim Acta 2012; 412: 1053-1059
• 34 Su H, Chang SS, Han CM et al. Inflammatory markers in cord blood or maternal serum for early detection of neonatal sepsis-a systemic review and meta-analysis. J Perinatol 2014; 34: 268-274
• 35 Srinivasan L, Harris MC, Shah SS. Lumbar puncture in the neonate: challenges in decision making and interpretation. Semin Perinatol 2012; 36: 445-453
• 36 Kiser C, Nawab U, McKenna K et al. Role of guidelines on length of therapy in chorioamnionitis and neonatal sepsis. Pediatrics 2014; 133: 992-998
• 37 Polin RA, Watterberg K, Benitz W et al. The conundrum of early-onset sepsis. Pediatrics 2014; 133: 1122-1123
• 38 Sullivan BA, Fairchild KD. Predictive monitoring for sepsis and necrotizing enterocolitis to prevent shock. Semin Fetal Neonatal Med 2015; pii: 255-261
• 39 Fanos V, Caboni P, Corsello G et al. Urinary (1)H-NMR and GC-MS metabolomics predicts early and late onset neonatal sepsis. Early Hum Dev 2014; 90: 78-83
• 40 Rogosch T, Herrmann N, Maier RF et al. Detection of bloodstream infections and prediction of bronchopulmonary dysplasia in preterm neonates with an electronic nose. J Pediatr 2014; 165: 622-624