Abstract
A thrombophilic disorder is a hereditary or acquired condition that increases the
risk of thrombosis. The most common hereditary thrombophilias that predispose to venous
thrombosis in the Caucasian population are the heterozygous forms of the factor V
Leiden and prothrombin G20210A mutation that are generally detected by direct DNA
genotyping. Immunologic antigen assays and chromogenic or clot-based activity assays
are used to identify deficiencies in the natural coagulation inhibitors antithrombin,
protein C and protein S. Because pre-analytical errors and acquired causes of low
antithrombin, protein C or protein S levels are considerably more common than hereditary
deficiencies, all potential conditions that may lower activity levels of the natural
coagulation inhibitors (e.g. concomitant liver disease, pregnancy, anticoagulant therapy)
must be considered and excluded before the diagnosis of an inhibitor deficiency can
be made. To avoid misclassification, the diagnosis should not be made based on a single
abnormal test result. Thus, repetitive testing when the patient is not on anticoagulant
therapy is mandatory to confirm the diagnosis. Screening for antiphospholipid syndrome
(APS) comprises testing for lupus anticoagulants (LAs) and the presence of IgG or
IgM antibodies directed against phospholipids and phospholipid-binding proteins such
as β-2-glycoprotein-I. A combination of clot-based assays has been recommended to
demonstrate LA activity, whereas solid-phase immunoassays allow the detection of anti-cardiolipin
and anti-β-2-glycoprotein-I antibodies. The diagnosis of APS requires the persistence
of antiphospholipid antibodies for at least 12 weeks together with thrombotic and/or
obstetric features of APS.
Zusammenfassung
Thrombophilie bezeichnet eine genetisch bedingte oder erworbene Thromboseneigung.
Bei Europäern sind Faktor V Leiden und die Prothrombin-G20210A-Mutation in jeweils
heterozygoter Form die häufigsten Genvarianten, die zu venösen Thrombosen prädisponieren.
Beide Mutationen werden durch direkte DNA-Genotypisierung nachgewiesen. Für den Nachweis
von Mangelzuständen der physiologischen Gerinnungsinhibitoren Antithrombin, Protein
C und Protein S finden immunologische Antigen-Assays und chromogene bzw. gerinnungs-basierte
Aktivitäts-Assays Anwendung. Bevor die Diagnose eines Inhibitormangels gestellt wird,
sind die häufiger vorkommenden sekundären Ursachen (z.B. Lebererkrankung, Schwangerschaft,
Antikoagulanzientherapie) auszuschließen. Da auch präanalytische Fehler vorkommen
können, ist eine Diagnose nie auf Basis einer einzigen Bestimmung zu stellen, sondern
erfordert die Bestätigung durch wiederholte Testung. Die Suche nach Antiphospholipid-Antikörpern
erfolgt über den Nachweis von Lupusantikoagulans und die Testung auf Cardiolipin-
und β-2-Glykoprotein-I-Antikörper vom IgG- und IgM-Typ. Für den Nachweis von Lupusantikoagulans-Aktivität
werden mindestens zwei unterschiedliche gerinnungs-basierte Testverfahren eingesetzt,
während spezifische Immunoassays anti-Cardiolipin- und anti-β-2-Glykoprotein-I-Antikörper
nachweisen. Die Diagnose eines Antiphospholipid-Syndroms erfordert die Persistenz
von Antiphospholipid-Antikörpern über mindestens 12 Wochen in zeitlichem Zusammenhang
mit dem Auftreten von vaskulären Thrombosen und/oder Schwangerschaftskomplikationen.
Keywords
thrombophilia - factor V Leiden mutation - prothrombin - natural coagulation inhibitor
- antiphospholipid antibodies
Schlüsselwörter
Thrombophilie - Faktor-V-Leiden-Mutation - Prothrombin-Mutation - physiologische Gerinnungsinhibitoren
- Antiphospholipid-Antikörper
