Hemmung der durch HIT-Serum und Heparin ausgelösten Plättchenaktivierung durch Abciximab und Iloprost

Zusammenfassung

Die immunologisch bedingte Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT II) ist eine schwerwiegende Nebenwirkung einer Therapie mit unfraktionierten Heparinen, die mit lebensbedrohlichen thromboembolischen Komplikationen einhergeht. Die HIT II wird durch IgG-Antikörper gegen den Heparin/PF4-Komplex hervorgerufen, wodurch es in der Folge zur Plättchenaktivierung über den Fc-γlI-A-Rezeptor kommt. Wenn Plättchen von gesunden Spendern mit Heparin und Serum von Patienten mit HIT II inkubiert werden, kommt es zur Freisetzung von zytosolischem Kalzium, zur Aggregation, Thromboxanbildung und Expression von P-Selektin. Der GPIIb/IIIa-Antagonist Abciximab (ReoPro®) (5-50 nM) und Iloprost (1-10 nM), das die Adenylylzyklase aktiviert, hemmen konzentrationsabhängig die HIT-Serum/Heparin-induzierte Plättchenaggregation und Thromboxanbildung. Bei Konzentrationen, die eine vollständige Hemmung der Aggregation bewirkten, wurde die Expression von P-Selektin nur um 20% gehemmt. Es wurden keine signifikanten Unterschiede gefunden, wenn die Plättchenfunktionen im Zitrat-oder Hirudinplasma geprüft wurden. Plättchenfunktionshemmstoffe könnten sich als günstige zusätzliche Pharmaka zur Therapie einer HIT II erweisen.

Schlüsselwörter

Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT II) - Plättchenaktivierung - GPIIb/IIIa-Antagonist - Abciximab - Iloprost

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