Vergleich der Response gegenüber aktiviertem Protein C in unterschiedlichen Testsystemen mit dem Ergebnis der Faktor-V-Genotypisierung

G. Siegert; S. Gehrisch; E. Runge; Th. Schwarz; S. Schimmanck; S. Schellong; K. Lüthke; R. Naumann; R. Knöfler

doi:10.1055/s-0038-1659986

Hämostaseologie, Table of Contents

Hamostaseologie 1997; 17(03): 170-175
DOI: 10.1055/s-0038-1659986

Labordiagnostik

Schattauer GmbH

Vergleich der Response gegenüber aktiviertem Protein C in unterschiedlichen Testsystemen mit dem Ergebnis der Faktor-V-Genotypisierung

Authors

G. Siegert

¹Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin (Direktor: Prof. Dr. med. W. Jaroß), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
S. Gehrisch

¹Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin (Direktor: Prof. Dr. med. W. Jaroß), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
E. Runge

²Medizinische Klinik III (Direktor: Prof. Dr. med. H-E. Schröder), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
Th. Schwarz

³Medizinische Klinik II (Direktor: Prof. Dr. med. W. Daniel), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
S. Schimmanck

³Medizinische Klinik II (Direktor: Prof. Dr. med. W. Daniel), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
S. Schellong

³Medizinische Klinik II (Direktor: Prof. Dr. med. W. Daniel), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
K. Lüthke

²Medizinische Klinik III (Direktor: Prof. Dr. med. H-E. Schröder), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
R. Naumann

⁴Medizinische Klinik I (Direktor: Prof. Dr. med. G. Ehninger), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
R. Knöfler

⁵Klinik für Kinderheilkunde (Direktor Prof. Dr. M. Gahr), Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden

Abstract

Zusammenfassung

Bei 157 Patienten und 14 Familienangehörigen wurde die Response gegenüber aktiviertem Protein C (APC) in drei unterschiedlichen Tests bestimmt und mit dem Ergebnis der Genotypisierung verglichen. Die Ermittlung der laboreigenen Referenzwerte erfolgte aus Plasmaproben von 96 anamnestisch gesunden Probanden mit normalem Genotyp. Zur Bestimmung der APC-Response wurden folgende Testsysteme eingesetzt: Test Immunochrom^® APC-Response, Coatest^® APC™ Resistance und Coatest^® APC™ Resistance mit einer Verdünnung des Plasmas mit Faktor-V-Mangelplasma. Die Testmodifikation mit Verdünnung des Patientenplasmas mit Faktor-V-Mangelplasma erbrachte mit Ausnahme von Patienten unter Vollheparinisierung eine gute Trennung zwischen Wildtyp und Faktor-V-Mutation. Dieser Test reduziert jedoch offensichtlich die Aussage auf die Faktor-V-Mutation. Der Test Immunochrom^® APC-Response zeigte unabhängig von einer Antikoagulation eine gute Übereinstimmung mit dem Ergebnis der Genotypisierung. Obwohl ein großer Teil der APC-Resistenz assoziiert ist mit einer Mutation im Faktor-V-Gen (Leiden-Mutation) sind beide Begriffe nicht synonym. Pathologische Ratios bei Patienten mit einem Wildtyp unterstreichen die Notwendigkeit zur Bestimmung der funktionellen Response und des Genotypes, ihre Ursache bedarf weiterer Abklärung.

Schlüsselwörter

APC-Response - Faktor-V-Leiden - funktioneller Test

Full Text

References

LITERATUR
1 Baker R, Thom J, van Bockxmeer F. Diagnosis of activated protein C resistance (factor V Leiden). Lancet 1994; 344: 1162.
2 Bertina R.M, Koeleman B.P.C, Koster T, Rosendaal F.R, Dirven R.J, de Ronde H, van der Velden P.A, Reitsman P.H. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature 1994; 369: 64-7.
3 Bertina R.M, Reitsma P.H, Rosendaal F.R, Vandenbroucke J.P. Resistance to activated protein C and factor V Leiden as risk factors for venous thrombosis. Thromb Haemost 1995; 74: 449-53.
4 Cadroy Y, Sié P, Alhenc-Gelas M, Aiach M. Evaluation of APC resistance in the plasma of patients with Q506 mutation of factor V (factor V Leiden) and treated by oral anticoagulants. Letters to the Editor. Thromb Haemost 1995; 73: 727-38.
5 Dahlbäck B, Calisson M, Svensson P.J. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C: Prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 1004-8.
6 Dahlbäck B. The protein C anticoagulant system: Inherited defects as basis for venous thrombosis. Thromb Res 1995; 77: 1-43.
7 Dahlbäck B. Resistance to activated protein C, the Arg⁵⁰⁶ to Gin Mutation in the factor V gene, and venous thrombosis. Thromb Haemost 1995; 73: 739-42.
8 Dahlbäck B. New molecular insights into the genetics of thrombophilia. Resistance to activated protein C caused by Arg⁵⁰⁶ to Gin mutation in factor V as a pathogenic factor for venous thrombosis. Thromb Haemost 1995; 74: 139-48.
9 de Ronde H, Bertina R.M. Laboratory diagnosis of APC-resistance: A critical evaluation of the test and the development of diagnostic criteria. Thromb Haemost 1994; 72: 880-6.
10 Fass D.N, Hewick R.M, Knutson J, Nesheim M.E, Mann K.G. Internal duplication and sequence homology in factors V and VIII. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 1688-91.
11 Gehrisch S, Jaroß W. Diagnostische Fest-phasensequenzierung PCR-amplifizierter genomischer DNA - Poolsequenzierung. Klin Lab 1993; 39: 887-94.
12 Griffin J.H, Heeb M.J, Kojima Y, Fenandez J.A, Kojima K, Hackeng T.M, Greengard J.S. Activated protein C resistance: Molecular mechanisms. Thromb Haemost 1995; 74: 444-8.
13 Heeb M.J, Kojima Y, Greengard J.S, Griffin J.H. Activated protein C resistance: Molecular mechanismus based on studies using purified Gin⁵⁰⁶ factor V. Blood 1995; 85: 3405-11.
14 Hinz G, Riss H, Huhn D. Akzelerin-Inakti-vierung bestimmt Resistenz gegenüber aktiviertem Protein C. Klin Lab 1995; 41: 113-7.
15 Jorquera J.I, Montoro J.M, Fernandez M.A, Aznar J.A, Aznar J. Modified test for activated protein C resistance. Lancet 1994; 344: 1162-3.
16 Kalafatis M, Rand M.R, Mann K.G. The mechanism of inactivation of human factor V and human factor Va by activated protein C. J Biol Chem 1994; 50: 31869-80.
17 Koeleman B.P.C, Reitsma P.H, Allaart C.F, Bertina R.M. Activated Protein C resistance as an additional risk faktor for thrombosis in protein C-deficient families. Blood 1994; 84: 1031-5.
18 Rosén S, Johansson K, Lindberg K, Dahlbäck B. Multicenter Evaluation of a kit for activated protein c resistance on various coagulation instruments using plasma from healthy individuals. Thromb Haemost 1994; 72: 255-60.
19 Shen L, Dahlbäck B. Factor V and protein S as synergistic cofactors to activated protein C in degradation of factor Villa. J Biol Chem 1994; 269: 18735-8.
20 Trosseaërt M, Conrad J, Horellou M.H, Samama M.M, Ireland H, Bayston T.A, Lane D.A. Modified APC resistance assay for patients on oral anticoagulants. Lancet 1994; 344: 1709.
21 Varadi K, Rosing J, Tans G, Schwarz H.P. Influence of factor V and factor Va on A PC-induced cleavage of human factor VIII. Thromb Haemost 1995; 73: 727-38.
22 Varadi K, Moritz B, Lang H, Bauer K, Preston E, Paeke I, Rivard G.E, Keil B, Schwarz H.P. A chromogenic assay for activated protein C resistance. Br J Haemotol 1995; 90: 884-91.
23 Zöller B, Berntsdotter A, de Fructos P.G, Dahlbäck B. Resistance to activated protein C as an additional genetic risk factor in hereditary deficiency of protein S. Blood 1995; 85: 3518-23.