Zusammenfassung
Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch
eine Vielzahl klinischer Manifestationen und die Beteiligung verschiedener Organe
gekennzeichnet ist. Charakteristisch ist das Auftreten von Antikörpern gegen nukleäre
Antigene. Die Ablagerung von Immunkomplexen und die Aktivierung des Komplementsystems
führen schließlich zur systemischen Inflammation und zur Schädigung verschiedenster
Organsysteme. Letztendlich sind die dieser systemisch entzündlichen Autoimmunerkrankung
zugrunde liegenden Mechanismen bis heute nur teilweise verstanden. Zentral an der
Pathogenese des SLE beteiligt scheinen jedoch eine Fehlregulation des apoptotischen
Zelltodes bzw. eine Störung in der nichtentzündlichen Beseitigung apoptotischer Zellen
durch professionelle Phagozyten. Nukleäre Autoantigene akkumulieren im Zytoplasma
apoptotischer Zellen oder werden sogar auf deren Oberfläche exprimiert. Somit kommen
apoptotische Zellen als Quelle der Autoantigene in Frage, gegen die sich die Autoimmunantwort
bei SLE-Patienten richtet. Schließlich wurde erst kürzlich auch subzellulären Partikeln,
die von apoptotischen Zellen freigesetzt werden und ebenfalls verschiedenste Autoantigene
beinhalten, eine Rolle in der Pathogenese des SLE zugesprochen. Der vorliegende Beitrag
soll neue Erkenntnisse zur SLE-Pathogenese zusammengefasst darstellen.
Summary
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by a variety
of clinical manifestations involving various organ systems. A characteristic of SLE
is the occurrence of autoantibodies against nuclear antigens. Deposition of immune
complexes and activation of the complement system finally causes damage to different
organ systems. However, the molecular mechanisms underlying this systemic inflammatory
autoimmune disease are only partially understood to date. A dysregulation of apoptosis
and the non-inflammatory phagocytic clearance of apoptotic cells is discussed as a
central pathogenic mechanism in SLE. Nuclear autoantigens accumulate in the cytoplasm
of apoptotic cells or are even exposed on their surface. Thus, apoptotic cells in
fact represent a source of the antigens, which are targeted in an autoimmune reaction
in SLE patients. Finally subcellular particles which contain a variety of autoantigens
and released from apoptotic cells have been discussed to be involved in SLE pathogenesis.
In this article recent findings on the pathogenesis of SLE are summarized.
Schlüsselwörter
Systemischer Lupus erythematodes - Apoptose - Immunkomplexe - Mikropartikel - Interferon
Typ I
Keywords
Systemic lupus erythematosus - apoptosis - immune complexes - microparticles - type
I interferon