Übersicht – Zielgerichtete Therapien bei Tumoren des Gastrointestinaltraktes

Durch die Einführung zielgerichteter anti-tumoraler Therapien und der damit einhergehenden Identifikation neuer prädiktiver sowie prognostischer molekularer Marker konnte auch im Bereich der gastrointestinalen Tumoren eine Individualisierung der medikamentösen Therapiekonzepte erreicht werden. Neben klinischen Faktoren, Behandlungsziel, Patientenwunsch und genetischen Polymorphismen kommt der molekularen Stratifizierung der Patienten für die individuelle Behandlung eine zunehmend bedeutende Rolle zu.

Primärer Ansatz einer zielgerichteten Therapie ist der präzise Angriff auf die Tumorzelle, verbunden mit geringen Nebenwirkungen und einer verbesserten Gesamtverträglichkeit. Während zytotoxische Chemotherapeutika vor allem in den Prozess der Zellteilung eingreifen, interferieren zielgerichtete anti-tumorale Medikamente mit spezifischen Molekülen, die eine entscheidende Rolle in der Signaltransduktion der Zelle bei Tumorwachstum und -progression spielen.

• Literatur

• 1 Abramson R. Overview of Targeted Therapies for Cancer. 2015. http://www.mycancergenome.org/content/molecular-medicine/overview-of-targeted-therapies-for-cancer
• 2 Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, openlabel, randomised controlled trial. Lancet 2010; 376: 687-697
• 3 Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ et al. REGARD Trial Inevstigators, Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastrooseophageal junction adenocarcinoma (REGARD); an international, randomised, multicentre Placebo controlled, phase 3 trial. Lancet 2014; 383: 31-39
• 4 Wilke H, Muro K, Van Cutsem E et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double blind, randomized phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 1224-1235
• 5 Oliner KS, Douillard JY, Siena S et al. Analysis of KRAS / NRAS and BRAF mutations in the phase III PRIME study of panitumumab (pmab) plus FOLFOX versus FOLFOX as first-line treatment (tx) for metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol 2013; 31 suppl abstr 3511
• 6 Heinemann V, Weikersthal LF, Decker T et al. Randomized comparison of FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: German AIO study KRK-0306 (FIRE-3). J Clin Oncol 2013; 31 suppl abstr LBA3506
• 7 Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 2015; 16: 499-508
• 8 Moore MJ, Goldstein D, Hamm J et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 2007; 25: 1960-1966
• 9 Vogel A, Kasper S, Weichert W et al. Panitumumab in combination with gemcitabine / cisplatin (GemCis) for patients with advanced kRAS WT biliary tract cancer: A randomized phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). J Clin Oncol 2015; 33 suppl abstr 4082
• 10 Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2008; 359: 378-390
• 11 Yao JC, Shah MH, Ito T. Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2011; 364: 514-523
• 12 Raymond E, Dahan L, Raoul JL et al. Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2011; 364: 501-513
• 13 Nishida T, Doi T, Naito Y. Tyrosine kinase inhibitors in the treatment of unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors. Expert Opin Pharmacother 2014; 15: 1979-1989
• 14 Weise M, Kurki P, Wolff-Holz E et al. Biosimilars: the science of extrapolation. Blood 2014; 124: 3191-3196
• 15 Glossary (terms and abbreviations). EMA/635046/2010. 09 December 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2010/12/WC500099907.pdf
• 16 Drugs approvals and databases. Drugs@FDA glossary of terms. http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm079436.html