Zusammenfassung
Die limbische Enzephalitis beschreibt ein heterogenes Krankheitsbild mit subakutem
Beginn von progredienten mnestischen Störungen, neuropsychiatrischen Veränderungen
und epileptischen Anfällen. Ursächlich sind entweder eine Hirnentzündung auf dem Boden
einer Tumorerkrankung (paraneoplastisches Syndrom), zumeist mit Antikörpern gegen
intrazelluläre Proteine (Hu, Ma2, CV2), oder eine Enzephalitis mit pathogenen Autoantikörpern
gegen neuronale Oberflächenstrukturen, vor allem gegen Rezeptoren. Die Entdeckung
dieser Neuropil-Antikörper hat zu einem Paradigmenwechsel geführt, denn damit wird
die Mehrzahl der limbischen Enzephalitiden klar diagnostizierbar, sie sprechen im
Vergleich zu paraneoplastischen Formen besser auf eine Immuntherapie an und haben
eine günstigere Prognose. Prototypische Vertreter und zugleich am häufigsten sind
Autoimmun-Enzephalitiden mit Antikörpern gegen NMDA-Rezeptoren oder Proteine des VGKC-Komplexes.
Neben der klinischen Untersuchung, Lumbalpunktion und MRT-Bildgebung steht die Bestimmung
onkoneuronaler und Oberflächen-Antikörper im Vordergrund differenzialdiagnostischer
und therapeutischer Entscheidungen. Neuropil-Antikörper werden vor allem mit Zell-basierten
Testverfahren bestimmt und müssen immer im klinischen Kontext interpretiert werden.
Die Tumorsuche und -entfernung sowie eine rasch eingeleitete Immuntherapie sind maßgeblich
für die Prognose. Die derzeitige rasante Erweiterung des klinischen Spektrums durch
immer neue pathogene Autoantikörper wird sich fortsetzen. Es ist zu erwarten, dass
dadurch in den kommenden Monaten und Jahren neue Syndrome abgrenzbar werden, dass
aber auch schon bekannte Antikörper und deren Isotypen für Krankheiten verantwortlich
sind, die bisher anderen Ätiologien zugeordnet wurden, beispielsweise neuropsychiatrischen
Störungen, Epilepsien oder Demenzen. Die Kenntnis spezifischer Antikörper führt zu
einem enorm wachsenden Verständnis der Pathomechanismen neurologischer Krankheiten
und zu verbesserten Therapien bei Patienten aller Altersgruppen.
Abstract
Limbic encephalitis refers to a heterogeneous spectrum of neurological disorders with
subacute onset of progressive mnestic deficits, neuropsychiatric disturbances and
epileptic seizures. Traditionally limbic encephalitis was considered in the context
of a tumour (paraneoplastic disease) with onconeuronal antibodies against intracellular
proteins (Hu, Ma2, CV2) and a poor prognosis. Recently, distinct pathogenic autoantibodies
were discovered against neuronal surface proteins, in particular receptors, causing
limbic encephalitis primarily in the absence of malignancies, responding much better
to immunotherapy and usually showing a favourable outcome. Autoimmune encephalitides
with antibodies against the NMDA receptor or VGKC complex are prototypical and the
most frequent forms. Together with clinical examination, cerebrospinal fluid analysis
and MR imaging, detection of onconeuronal and neuronal surface antibodies have become
the diagnostic mainstay, guiding differential diagnoses and therapeutic decisions.
Surface antibodies are detected in cell-based assays, antibody levels must be interpreted
in the overall context of clinical symptoms and disease course. The outcome largely
depends on early tumour detection and removal as well as rapid initiation of immunotherapy.
Currently there is a rapid expansion of the clinical spectrum related to further
novel pathogenic antibodies. Without doubt, the coming months and years will reveal
new syndromes, but also already known antibodies and their isotypes will be detected
in diseases for which different aetiologies have been considered so far, for example,
in neuropsychiatric disorders, epilepsy, or dementia. The knowledge of specific antibodies
results in a swiftly growing understanding of neurological disease mechanisms and
in improved therapies for patients of all ages.
Schlüsselwörter
limbische Enzephalitis - Neuropil-Antikörper - NMDA-Rezeptor - Paraneoplasie - Immuntherapie
Keywords
limbic encephalitis - neuropil antibodies - NMDA receptor - paraneoplastic lesions
- immunotherapy
