Zusammenfassung
Die Spinale Muskelatrophie (SMA) ist in ihrer schwersten Ausprägung (Typ 1) eine letal
verlaufende neurodegenerative Erkrankung bei Kindern. Sie stellt die häufigste genetisch-verursachte
Todesursache bei diesen Patienten dar und tritt mit einer Häufigkeit von 1:5 000 Geburten
auf. Eine Therapiemöglichkeit existiert bisher nicht. Die SMA wird durch Mutation
bzw. Deletion des survival of motoneuron 1 Gens (Smn1) hervorgerufen und führt zu
einer Degeneration der Motoneurone im Rückenmark. Das SMN-Protein hat wahrscheinlich
verschiedene Funktionen: Es dient als Plattform zur Bildung von prä-mRNA Splicing-Komplexen
– dieser Splicing-Prozess erfolgt im Zellkern. Darüber hinaus spielt SMN auch eine
Rolle in Axonen von Nervenzellen. Unsere Arbeitsgruppe konnte in Vorarbeiten zeigen,
dass SMN das Wachstum von Neuriten reguliert und eine Dysregulation des Aktin-Cytoskeletts
bei der SMA vorliegt. Dabei wurde ein biochemischer Signalweg identifiziert, der für
diese Fehlregulation verantwortlich ist. Es handelt sich dabei um den Rho-Kinase (ROCK)
Signalweg – einem wichtigen Schalter für verschiedene neuronale Aktin-abhängige Motilitätsprozesse.
Das Molekül ROCK ist dabei auch ein geeignetes Zielmolekül für eine pharmakologische
Intervention.
Abstract
Spinal muscular atrophy (SMA) in its most severe form (type 1) is a lethal neurodegenerative
disease in children. It represents the most frequent genetic cause of death in this
patient group and has a prevalence of 1:5 000 live births. Aa yet there are no options
for therapy. SMA is caused by a mutation or, respectively, deletion of the survival
motoneuron 1 gene (Smn1) and proceeds through degeneration of motor neurons in the
spinal cord. The SMN protein presumably has various functions: it serves as a platform
for the formation of pre-mRNA splicing complexes – this splicing process takes place
in the cell nucleus. Furthermore, SMN also plays a role in the axons of nerve cells.
Preliminary work in our group has demonstrated that SMN regulates the growth of neurites
and that in SMA there is a dysregulation of the actin cytoskeleton. The biochemical
signalling pathway responsible for this dysregulation has been identified. It involves
the rho-kinase (ROCK) signalling pathway – an important switch for various neuronal,
actin-dependent processes. The ROCK molecule is thus also a suitable target molecule
for pharmacological interventions.
Schlüsselwörter
Rho-Kinase - Aktin - Motoneuron - Wachstumsfaktor
Key words
Rho-Kinase - actin - motoneuron - growth factor
