Rettet die Beta-Zelle: Neue Therapieansätze für Diabetes

Diabetes nimmt epidemischen Charakter an. Neuere Studien zeigen, dass derzeitig verfügbare Therapien zwar Glukosespiegel und Stoffwechsellage im Patienten verbessern, diese Effekte jedoch nach Absetzen der Therapie schnell verlorengehen. Dies verdeutlicht, dass die Ursache des Diabetes nicht beeinflusst wurde. Kurative Therapien stehen derzeit nicht zur Verfügung. 

Analysen von Masse und Funktion der insulinproduzierenden β-Zellen zeigen, dass die Zerstörung der β-Zelle die zentrale Ursache des Ausbruchs des Diabetes ist. Dies verdeutlicht, dass nur Therapien, die auf die Erhaltung der β-Zelle gerichtet sind, eine langfristige Besserung und Heilung des Diabetes bewirken könnten. 

Unter physiologischen Bedingungen, besitzt die β-Zelle ein ausgeklügeltes System, nach der Mahlzeit den Glukoseanstieg im Blut zu messen, diesem Wert die Sekretion von Insulin anzupassen und dadurch die Aufnahme der Glukose in die Zelle zu ermöglichen. 

Diese Funktion bleibt auch unter Gewichtszunahme durch körperliche Inaktivität und Überernährung oder unter Mehrbedarf an Insulin während der Schwangerschaft erhalten. Die β-Zellen haben die außergewöhnliche Kapazität, ihre Zellmasse zu erhöhen und somit einem gesteigerten Insulinbedarf bei peripherer Insulinresistenz anzupassen. Der Blutzucker ist also weiterhin reguliert. 

Bei 10–20 % der insulinresistenten Patienten entwickelt sich jedoch daraus ein Typ-2-Diabetes (T2DM). Die β-Zellen können dem dauerhaften Mehrbedarf an Insulin nicht mehr standhalten. Man spricht auch von der „überarbeiteten β-Zelle“. Die Ursache des Untergangs der β-Zelle unter diesen Bedingungen ist komplex und ein Zusammenspiel von Umweltfaktoren sowie genetischer Prädisposition. Es kommt zum Verlust der β-Zellen und zum Anstieg des Blutzuckers und zum manifesten Diabetes (Prentki and Nolan 2006). 

Typ-1-Diabetes entsteht durch eine Überschussreaktion des Immunsystems. Körpereigene insulinproduzierende β-Zellen werden durch entzündliche Signale, produziert von den Zellen des Immunsystems, zerstört. Auch im Typ-1-Diabetes (T1DM) kann zunächst eine Kompensation beobachtet werden (Meier, Lin et al. 2006), wahrscheinlich haben geringe Konzentrationen entzündlicher Stoffe eine eher proliferative Wirkung. Dies wurde in kultivierten humanen Inselzellen beobachtet (Maedler, Schumann et al. 2006), der schnelle Anstieg an inflammatorischen Faktoren führt jedoch bald zu einer Zerstörung der β-Zellen, Verlust der Glukoseregulation und Diabetes. 

Es ist also deutlich erkennbar, dass der Verlust der β-Zelle von zentraler Bedeutung im Diabetes ist, und nur wenn die Mechanismen dieser spezifischen Zellzerstörung bekannt sind, kann Diabetes effektiv behandelt werden. 

Literatur

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