Die Vakzination mit inaktivierten Laktobazillen oder mit Heliotherapie kann die Lebensqualität von Frauen mit chronisch rezidivierender vulvovaginaler Kandidose verbessern – Eine prospektive 3-armige randomisierte Studie

Zusammenfassung

Problem: Alle antimykotischen Therapien bei chronisch rezidivierender Vaginalkandidose (CRVC) sind unbefriedigend, solange es keine Immuntherapien gibt. Methode: Es wurden 3 Gruppen von je 30 nicht schwangeren Frauen zwischen 18 und 67 Jahren (6 postmenopausal, aber hormonsubstituiert) mit CRVC im Jahr 2002 und 2003 untersucht mit Vaginalnativpräparat, Hefepilzkultur mit Artbestimmung, Messung des Interleukin-(IL-)10, -12, -13 und -16, vaginalem sekretorischem und peripherem IgA, periphere T-Leukozyten-Subpopulation, IgM, IgA und IgG bei Visite 1 vor der Behandlung, Visite 2 6–12 Wochen und Visite 3 12 Monate später. Alle Patienten beantworteten validierte Fragebögen zum Gesundheitsstatus (SF-36) und zur Lebensqualität (PLC) und 20 eigene, nicht validierte Fragen über die Kandidose, ihre Sexualität und ihre Lebensqualität. Die Laktobazillusvakzine mit 7 × 10⁹ inaktivierten Laktobazillen von 8 verschiedenen Spezies (Gynatren®, Strathmann, Hamburg, Deutschland) wurde 3-mal alle 2 Wochen intramuskulär injiziert (Gruppe 1). Die Heliotherapie (Gruppe 2) wurde entsprechend dem medizinisch ermittelten Hauttyp mit Ultraviolett-A- und ‐B-Strahlen 3-mal pro Woche für 6 Wochen durchgeführt (Tancan 8000, Dr. Kern, Driedorf). Ciclopyroxolamin-100‐mg-Vaginaltabletten (Taurus Pharma, Frankfurt) wurde 6 Tage lang einmal täglich gegeben (Gruppe 3). Die Beschwerden der CRVC reduzierten sich signifikant von 6,3- zu 1,5-mal pro Jahr in allen Gruppen, ohne dass die positiven Pilzkulturen sich entscheidend änderten. Die Scores für Lebensqualität und Gesundheitsstatus wurden signifikant in den Gruppen 2 mit einigen Vorteilen in Gruppe 1 verbessert. Die peripheren T-Lymphozyten wurden in allen Gruppen ohne Signifikanz aktiviert. Vaginales IL-13 als Mediator von Allergien sank signifikant in den Gruppen 1 und 2 mit Korrelation zum klinischen Erfolg ab. Das antiinflammatorische IL-10 sank nicht signifikant in allen Gruppen ab. Viele Patienten äußerten Symptome, ohne dass die Pilzkultur positiv war. Ergebnis: Die Immunmodellation durch die Injektion einer Laktobazillusvakzine oder eine Heliotherapie sowie das intensive persönliche Kümmern durch die Studienärzte konnte die Lebensqualität von Patientinnen mit CRVC verbessern.

Abstract

Objective: All antimycotic therapies for chronic recurrent vulvovaginal candidosis (CRVS) are unsatisfactory as long as there is no immunotherapy. Methods: Three groups of 30 non-pregnant women aged between 18 and 67 years (6 post-menopausal, but with hormone replacement therapy) with CRVC were investigated in 2002 and 2003 by vaginal smear, yeast culture with species determination, the measurement of interleukin (IL) 10, 12, 13 and 16, vaginal and peripheral secretory IgA (sIgA), peripheral T-leucocyte subpopulations, IgM, IgA and IgG prior to treatment, and 6–12 weeks and 12 months after treatment. All patients answered validated questionnaires about their health (SF-36) and quality-of-life (PLC) and 20 own non-validated questions about their candidosis, sexuality and quality-of-life. Lactobacillus vaccination consisting of 7 × 10⁹ inactivated lactobacilli of 8 species (Gynatren®, Strathmann, Hamburg, Germany) was administered 3 times by intramuscular injection every 2 weeks (group 1). Group 2 had heliotherapy performed according to skin type with suberythematous doses of ultraviolet A and B rays administered 3 times per week for 6 weeks (Tancan 8000, Dr. Kern, Driedorf, Germany). Ciclopyroxolamine (100 mg) vaginal tablets (Taurus Pharma, Frankfurt, Germany) were given once a day for 6 days to patients in group 3. Results: Clinical signs of CRVC decreased significantly from a mean of 6.3 to 1.5/year in all groups, but vaginal yeast cultures did not. Quality-of-life and health status scores were significantly better after treatment in groups 1 and 2 with a slightly higher improvement in group 1. Peripheral T‐lymphocytes were unsignificantly activated in all groups. Vaginal IL-13 as a mediator of allergy decreased significantly in groups 1 and 2 and this decrease correlated with clinical success. Anti-inflammatory IL-10 decreased in all groups but this decrease was not significant. Many patients suffered from symptoms but had negative yeast cultures. Conclusion: Immunomodulation with the injection of a lactobacillus vaccine or heliotherapy and intensive personal care can help to improve the quality-of-life of patients with CRVC.

chronisch rezidivierende Vaginalkandidose - Laktobazillusvakzine - Heliotherapie - Immunologie - Psychologie

chronic recurrent vaginal candidosis - lactobacillus vaccination - heliotherapy - immunology - psychology

Literatur

• 1 Bühring M, Kühn G. Aktivierung der unspezifischen Immunabwehr unter serieller Bestrahlung mit physiologisch dosiertem ultraviolettem Licht.  Phys Rehab Kur Med. 1996;  6 156
• 2 Brasch J, Kay C. Wachstumsbeeinflussung von Candida albicans durch niedrig dosierte UVB-Langzeitbestrahlung.  Mycoses. 2004;  47 354
• 3 Milovanovic R. IgA-Antikörper im Vaginalsekret nach der Impfung mit Solco Trichovac.  Gynäk Rdsch. 1982;  22 46-48
• 4 Rüttgers H. Bacterial vaginitis: protection against infection and secretory immunglobulin levels in the vagina after immunization therapy with Gynatren®.  Gynecol Obstet Invest. 1988;  26 240-249
• 5 Hatala M. Immunstimulation bei vulvovaginaler Candidose. Pilotstudie mit Gynatren. Inst. für klin. u. exp. Med Prag (Data on file 1993). In: Ramm S, Baulake A, Hrsg. Rezidiv-Schutz bei vaginaler Candidiasis.  Therapiewoche. 1995;  31 1838-1841
• 6 Bullinger M. Lebensqualitätforschung aus medizinpsychologischer und soziologischer Perspektive. Göttingen: Hogrefe Verlag; 2000
• 7 Siegrist J, Broer M, Junge A. Profil der Lebensqualität chronisch Kranker. Manual. Göttingen: Beltz Test GmbH; 1996
• 8 Mendling W, Metzger P. Bestimmung des sekretorischen Immunglobulin A im Zervikovaginalsekret gesunder Frauen mit einer Elisa-Methode.  Geburtsh Frauenheilk. 1994;  54 417-420
• 9 Niewert M, Schaller M, Korting H C et al. Mode of action of ciclopyroxolamine on Candida albicans.  Mycoses. 2002;  45 63-68
• 10 Siegel S. Nichtparametrische statistische Methoden. 5. unveränderte Auflage. Eschborn: Kotz; 2001
• 11 Weiß C. Basiswissen Medizinische Statistik. Berlin: Springer; 2002
• 12 Birkner V. Dreiarmige klinische Therapiestudie zur Behandlung der chronisch rezidivierenden Vaginalkandidose mit einer apparativen Heliotherapie im Vergleich zu einer antimykotischen Therapie (Ciclopyroxolamin) und einer Vakzinationsbehandlung (inaktivierte Laktobazillusstämme). Dissertation. Berlin: Charité; 2009
• 13 Milovanovic R, Grcic R, Stojkovic L. Serologische Untersuchungen mit Solco Trichovac, einer Vakzine gegen die Trichomonas-vaginalis-Infektion bei der Frau.  Gynäk Rdsch. 1982;  22 39-45
• 14 Litschgi M. Zur Frage der Rezidivprophylaxe nach Behandlung einer Trichomoniasis vaginalis mit Solco Trichovac. Eine randomisierte Doppelblindstudie.  Geburtsh Frauenheilk. 1982;  42 231-233
• 15 Rüttgers H Hrsg.. Trichomoniasis.  Gynäk Rdsch. 1982;  22 1-85
• 16 Backhaus A. Impfung gegen Trichomonaden.  Sexualmed. 1986;  15 580-586
• 17 Karkut G. Wirkung einer Laktobazillus-Immuntherapie auf die Genitalinfektion der Frau.  Geburtsh Frauenheilk. 1984;  44 311-314
• 18 Ehrström E, Kornfeld D, Thuresson J. Signs of chronic stress in women with recurrent candida vulvovaginitis.  Am J Obstet Gynecol. 2005;  193 1376-1381
• 19 Göttlicher S, Meyer H. Vulvovaginalmykose. Klinische Ergebnisse einer epidemiologischen Langzeitstudie. Stuttgart, New York: Thieme; 1998
• 20 Meyer H, Göttlicher S, Mendling W. Stress as a cause of chronic recurrent vulvovaginal candidosis and the effectiveness of the conventional antimycotic therapy.  Mycoses. 2006;  48 202-209
• 21 Donders G G, Bellen G, Byttebier G et al. Individualized decreasing-dose maintenance fluconazole regimen for recurrent vulvovaginal candidiasis (ReCiDiF trial).  Am J Obstet Gynecol. 2008;  199 613.e1-613.e9
• 22 Mendling W, Brasch J. Vulvovaginalkandidose. Leitlinien: AWMF und Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (2010). Im Internet: http://www.dggg.de Stand: August 2010
• 23 Sobel J D, Wiesenfeld H C, Martens M et al. Maintenance fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis.  N Engl J Med. 2004;  351 876-883
• 24 Ferris D G. Over-the-counter antifungal drug misuse associated with patient diagnosed vulvovaginal candidosis.  Am J Obstet Gynecol. 2002;  99 419-425
• 25 Jilek P, Spacek J, Buchta V et al. Systemic immunity in patients with recurrent vulvovaginal candidiasis.  Ceska Gynekol. 2005;  70 453-459
• 26 Weissenbacher S, Witkin S S, Tolbert V. Value of Candida polymerase chain reaction and vaginal cytokine analysis for the differential diagnosis of women with recurrent vulvovaginitis.  Infect Dis Obstet Gynecol. 2000;  8 244-247
• 27 Witkin S S. New insights into the immune pathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis.  Int J Gynecol Obstet. 2000;  183 114-118
• 28 Mendling W, Koldovsky U. Investigations by cell-mediated immunologic tests and therapeutic trials with thymopentin in vaginal mycoses.  Inf Dis Obstet Gynecol. 1996;  4 225-231
• 29 Koldovsky U, Kariger U, Mendling W. Herstellung eines autologen membrangebundenen Candida-Antigens und In-vitro-Untersuchungen zu seinen immunologischen Reaktionen. In: Metzner G, Weissenbacher E R, Hrsg. Candida-Infektionen des weiblichen Genitaltraktes. München: Medifact; 1999: 25-32