Zentrale Okulomotorikstörungen und Nystagmus: Diagnose und aktuelle Therapie

Zusammenfassung

Bei vielen neurologischen, HNO-ärztlichen und ophthalmologischen Erkrankungen finden sich Störungen der Okulomotorik oder ein Fixations-, Spontan- oder Lagenystagmus. Schlüssel zur Diagnose von Augenbewegungsstörungen und Nystagmus ist eine systematische klinische Untersuchung der verschiedenen Augenbewegungen (Blickfolge, Sakkaden, Fixation, Konvergenz, optokinetischer Reflex, vestibulo-okulärer Reflex), der Blickhaltefunktion sowie der verschiedenen Nystagmusformen. Aufgrund der präzisen Kenntnisse der Anatomie, Physiologie und Pathophysiologie von Augenbewegungen – kein anderes motorisches System ist so gut untersucht – ermöglicht die Art der Augenbewegungsstörung in den meisten Fällen eine topografisch-anatomische Diagnose im Bereich von Hirnstamm und Kleinhirn. Klinisch wichtige Beispiele von Augenbewegungsstörungen, die eine anatomische Zuordnung erlauben, sind: Isolierte Störungen vertikaler Sakkaden zeigen eine mesenzephale Läsion (rostraler interstitieller Nucleus des Fasciculus longitudinalis medialis, riMLF) an, isolierte Störungen horizontaler Sakkaden eine pontine Läsion (paramediane pontine Formatio reticularis, PPRF). Ein rein vertikaler Blickrichtungsnystagmus spricht für eine mesenzephale Läsion (interstitieller Nucleus Cajal, INC), ein rein horizontaler für eine pontomedulläre Läsion (Nucleus praepositus hypoglossi, Vestibulozerebellum und / oder Vestibulariskerne). Hingegen kann ein allseitiger Blickrichtungsnystagmus oder eine allseitige Blickfolgesakkadierung verschiedene Ursachen haben wie z. B. Alkohol- oder Medikamentenintoxikation; beides findet sich häufig auch bei zerebellären, meist neurodegenerativen Erkrankungen. Die häufigsten erworbenen Nystagmusformen sind Downbeat- und Upbeatnystagmus. Der Downbeatnystagmus beruht meist auf einer beidseitigen Läsion des Flokkulus. Der Downbeatnystagmus lässt sich mit Aminopyridinen – als neues Behandlungsprinzip – erfolgreich therapieren.

Abstract

In many neurological, ENT, and ophthalmological diseases there are often disorders of the ocular motor system or a fixation, spontaneous or positional nystagmus. The key to the diagnosis of ocular motor disorders and nystagmus is a systematic clinical investigation of the different eye movements (pursuit, saccades, fixation, convergence, optokinetic reflex, vestibuloocular reflex), gaze holding function as well as the various forms of nystagmus. Due to our precise knowledge about the anatomy, physiology and pathophysiology of ocular movements – no other motor system has been so thoroughly investigated – it is from the type of the ocular motor disorder possible in most cases to make a topographic-anatomic diagnosis in the region of the brainstem and cerebellum. Clinically important examples of ocular motor disorders that allow an anatomic classification are as follows. Isolated disorders of vertical saccades indicate a mesencephalic lesion (rostral interstitial nucleus of the medial longitudinal fasciculus, riMLF), isolated disorders of horizontal saccades suggest a pontine lesion (paramedian pontine reticular formation, PPRF). A purely vertical gaze palsy is suggestive of a mesencephalic lesion (interstitial nucleus of Cajal, INC), a purely horizontal one for a ponto-medullary lesion (nucleus prepositus hypoglossi, vestibular cerebellum and / or vestibular nuclei). On the other hand an all-sided gaze-evoked nystagmus or an all-sided saccadic smooth pursuit can have various causes such as, e. g., alcohol or substance abuse; both are also frequently found in cases of cerebellar, mostly neurodegenerative diseases. The most frequent nystagmus forms are downbeat and upbeat nystagmus. Downbeat nystagmus is mostly due to a bilateral lesion of the flocculus. Downbeat nystagmus can be successfully treated with aminopyridines as a novel treatment principle.

Schlüsselwörter

Augenbewegungsstörungen - Nystagmus - Blickparese - Blickrichtungsnystagmus - Sakkaden

Keywords

ocular motor disorders - nystagmus - smooth pursuit - gaze palsy - vertigo

Literatur

• 1 Stayte M, Reeves B, Wortham C. Ocular and vision defects in preschool children.  Br J Ophthalmol. 1993;  77 228-232
• 2 Sarvananthan N, Surendran M, Roberts E O et al. The prevalence of nystagmus: the Leicestershire nystagmus survey.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;  50 5201-5206
• 3 Leigh R J, Zee D. The neurology of eye movements.. 4. ed. Oxford, New York: Oxford University Press; 2006
• 4 Brandt T, Dieterich M, Strupp M. Vertigo – Leitsymptom Schwindel.. 2. Aufl. Darmstadt: Steinkopff; 2011
• 5 Thömke F. Augenbewegungsstörungen.. Stuttgart: Thieme Verlag; 2001
• 6 Huber A, Kömpf D. Klinische Neuroophthalmologie.. Stuttgart: Thieme Verlag; 1998
• 7 Buttner-Ennever J A. Anatomy of the oculomotor system.  Dev Ophthalmol. 2007;  40 1-14
• 8 Halmagyi G M, Curthoys I S. A clinical sign of canal paresis.  Arch Neurol. 1988;  45 737-739
• 9 Newman-Toker D E, Sharma P, Chowdhury M et al. Penlight-cover test: a new bedside method to unmask nystagmus.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009;  80 900-903
• 10 Buttner U, Helmchen C, Brandt T. Diagnostic criteria for central versus peripheral positioning nystagmus and vertigo: a review.  Acta Otolaryngol. 1999;  119 1-5
• 11 Dieterich M, Brandt T. Wallenberg’s syndrome: Lateropulsion, cyclorotation and subjective visual vertical in thirty-six patients.  Ann Neurol. 1992;  31 399-408
• 12 Zwergal A, Rettinger N, Frenzel C et al. A bucket of static vestibular function.  Neurology. 2009;  72 1689-1692
• 13 Cnyrim C D, Newman-Toker D, Karch C et al. Bedside differentiation of vestibular neuritis from central „vestibular pseudoneuritis”.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008;  79 458-460
• 14 Kattah J C, Talkad A V, Wang D Z et al. HINTS to diagnose stroke in the acute vestibular syndrome: three-step bedside oculomotor examination more sensitive than early MRI diffusion-weighted imaging.  Stroke. 2009;  40 3504-3510
• 15 Wagner J N, Glaser M, Brandt T et al. Downbeat nystagmus: aetiology and comorbidity in 117 patients.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008;  79 672-677
• 16 Pierrot-Deseilligny C, Milea D. Vertical nystagmus: clinical facts and hypotheses.  Brain. 2005;  128 1237-1246
• 17 Wagner J, Lehnen N, Glasauer S et al. Downbeat nystagmus caused by a paramedian ponto-medullary lesion.  J Neurol. 2009;  256 1572-1574
• 18 Strupp M, Schuler O, Krafczyk S et al. Treatment of downbeat nystagmus with 3,4-diaminopyridine: a placebo-controlled study.  Neurology. 2003;  61 165-170
• 19 Kalla R, Glasauer S, Buttner U et al. 4-aminopyridine restores vertical and horizontal neural integrator function in downbeat nystagmus.  Brain. 2007;  130 2441-2451
• 20 Helmchen C, Sprenger A, Rambold H et al. Effect of 3,4-diaminopyridine on the gravity dependence of ocular drift in downbeat nystagmus.  Neurology. 2004;  63 752-753
• 21 Sprenger A, Zils E, Rambold H et al. Effect of 3,4-diaminopyridine on the postural control in patients with downbeat nystagmus.  Auris Nasus Larynx. 2005;  1039 395-403
• 22 Bense S, Best C, Buchholz H G et al. 18F-fluorodeoxyglucose hypometabolism in cerebellar tonsil and flocculus in downbeat nystagmus.  Neuroreport. 2006;  17 599-603
• 23 Sander T, Sprenger A, Marti S et al. Effect of 4-aminopyridine on gravity dependence and neural integrator function in patients with idiopathic downbeat nystagmus.  J Neurol. 2010;  Epub ahead of print
• 24 Etzion Y, Grossman Y. Highly 4-aminopyridine sensitive delayed rectifier current modulates the excitability of guinea pig cerebellar Purkinje cells.  Exp Brain Res. 2001;  139 419-425
• 25 Alvina K, Khodakhah K. The therapeutic mode of action of 4-aminopyridine in cerebellar ataxia.  J Neurosci. 2010;  30 7258-7268
• 26 Pierrot-Deseilligny C, Milea D, Sirmai J et al. Upbeat nystagmus due to a small pontine lesion: evidence for the existence of a crossing ventral tegmental tract.  Eur Neurol. 2005;  54 186-190
• 27 Dieterich M, Straube A, Brandt T et al. The effects of baclofen and cholinergic drugs on upbeat and downbeat nystagmus.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991;  54 627-632
• 28 Strupp M, Brandt T. Pharmacological advances in the treatment of neuro-otological and eye movement disorders.  Curr Opin Neurol. 2006;  19 33-40
• 29 Brandt T, Zwergal A, Strupp M. Medical treatment of vestibular disorders.  Expert Opin Pharmacother. 2009;  10 1537-1548
• 30 Glasauer S, Kalla R, Buttner U et al. 4-aminopyridine restores visual ocular motor function in upbeat nystagmus.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;  76 451-453
• 31 Schlindwein P, Schreckenberger M, Dieterich M. Visual-motion suppression in congenital pendular nystagmus.  Ann N Y Acad Sci. 2009;  1164 458-460
• 32 McLean R, Proudlock F, Thomas S et al. Congenital nystagmus: randomized, controlled, double-masked trial of memantine / gabapentin.  Ann Neurol. 2007;  61 130-138