Wirksamkeit einer kombinierten Therapie der atopischen Dermatitis mit Triclosan und Flumetasonpivalat (DuoGalen^®Creme)

Inhaltsübersicht

Zusammenfassung

Ziel der Studie: Ziel der Anwendungsbeobachtung war die Abschätzung der Wirksamkeit und des patientenseitigen Nutzens der Behandlung der atopischen Dermatitis mit einer fixen Kombination des Antiseptikums Triclosan und Flumetasonpivalat.

Patienten und Methodik: 31 Patienten mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis wurden in eine Anwendungsbeobachtung eingeschlossen, bei der Triclosan/Flumetasonpivalat über 2 Wochen zweimal täglich appliziert wurde. Es erfolgte eine Bestimmung des Schweregrads der klinischen Symptome und der mikrobiellen Besiedlung in einem Prüfareal. Die Patienten bewerteten Wirksamkeit, Verträglichkeit und subjektiven Nutzen der Therapie sowie die krankheitsbezogene Lebensqualität.

Ergebnisse: Der klinische Symptomscore (0 = keine, 1 = leichte, 2 = mäßige, 3 = starke Symptome) verringerte sich signifikant im Verlauf der Triclosan/Flumetasonpivalat-Behandlung (vor Therapie: 1,14 ± 0,39; Therapieende: 0,43 ± 0,29; p < 0,001). Parallel zeigte sich eine Reduktion der mit Staphylococcus aureus infizierten Prüfareale (Abnahme von 55 % auf 28 %; p < 0,01). Die Wirksamkeit der Therapie wurde von den Patienten im Mittel als „gut”, die Verträglichkeit als „gut” bis „sehr gut” bewertet. Die Lebensqualität besserte sich deutlich (DLQI; vor Therapie: 8,13 ± 4,78; Therapieende: 3,21 ± 3,59).

Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse deuten auf eine gute klinische und mikrobiologische Wirksamkeit von Triclosan/Flumetasonpivalat in der Therapie der atopischen Dermatitis bei guter Verträglichkeit und Patientenzufriedenheit hin.

 

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Abstract

Objective: The goal of this observational study was to evaluate the efficacy and patient-reported benefit of a fixed combination of triclosan and flumethasone pivalate in the treatment of atopic dermatitis. Patients and Method: 31 patients with mild to moderate atopic dermatitis were enrolled in the observational study, in which triclosan/flumethasone pivalate was applied twice daily for two weeks. The severity of clinical symptoms and bacterial colonisation of a test area were evaluated. Patients assessed the effectiveness, tolerability and subjective therapeutic benefit of the treatment as well as the disease-related quality of life. Results: The clinical symptom score (0 = no symptoms, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe symptoms) decreased significantly in the course of the triclosan/flumethasone pivalate treatment (before therapy: 1.14 ± 0.39; end of therapy: 0.43 ± 0.29; p < 0.001). In parallel, there was a reduction of the test area infected with Staphylococcus aureus (decrease from 55 % to 28 %; p < 0.01). The efficacy of the therapy was rated on average by the patients as „good”, the tolerability as „good” to „very good”. The quality of life improved considerably (DLQI; before therapy: 8.13 ± 4.78; end of therapy: 3.21 ± 3.59). Conclusions: The results are consistent with a good clinical efficacy and antiseptic activity of triclosan/flumethasone pivalate in the treatment of atopic dermatitis combined with high tolerability and patient satisfaction.

 

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Einleitung

Die atopische Dermatitis ist eine chronische oder chronisch-rezidivierende entzündliche Hauterkrankung, die mit starkem Juckreiz einhergeht. Sie kann in jedem Lebensalter auftreten, besonders häufig ist sie im Kindes- und Jugendalter [1]. Die Prävalenz der atopischen Dermatitis bis zum Schulanfang beträgt 10 – 15 % [2]. Der Verlauf der Erkrankung ist wechselhaft mit Krankheitsschüben unterschiedlicher Dauer und Schwere [1]. Insbesondere bei schwereren Formen der Erkrankung kann die atopische Dermatitis zu einer deutlichen Minderung der Lebensqualität führen [3] [4]. Die Diagnose erfolgt klinisch anhand der typischen Morphologie der Hautveränderungen, des chronisch oder chronisch-rezidivierenden Verlaufs, der Eigen- und Familienanamnese und des begleitenden Juckreizes [1]. Ätiologisch spielen sowohl eine genetische Prädisposition zu atopischen Erkrankungen (allergisches Asthma bronchiale, Rhinokonjunktivitis) sowie verschiedene Umweltfaktoren eine Rolle [5]. Sebostase, pH-Anomalien und eine Barrierefunktionsstörung der Haut sowie Störungen der zellulären und humoralen Immunantwort tragen zu einer Superinfektion mit Staphylococcus (Staph.) aureus bei, die bei 80 – 100 % der Patienten mit atopischer Dermatitis nachzuweisen ist [6] [7] [8] [9] [10] [11] und als Triggerfaktor angesehen wird [11]. Das Ausmaß der Superinfektion korreliert dabei mit dem Schweregrad der atopischen Dermatitis [11] [12] [13].

Zur Lokaltherapie der atopischen Dermatitis werden antiseptische, antibiotische, antimykotische, antipruriginöse und antiinflammatorische Substanzen eingesetzt [14]. Die topischen Steroide zählen mit ihrer guten anti-entzündlichen Wirkung zu den Therapieoptionen der ersten Wahl [14]. Monotherapien mit topischen Steroiden sind aber häufig nicht ausreichend wirksam [1]. Bei einer Besiedlung mit Staph. aureus führt eine zusätzliche antimikrobielle Therapie mit Antiseptika oder Antibiotika zu einer signifikanten Besserung der atopischen Dermatitis [6] [10] [11]. Die effektive antimikrobielle Behandlung scheint zudem die pathologische Immunantwort der betroffenen Haut zu reduzieren [11].

Zur Vermeidung von Resistenzentwicklungen in der antimikrobiellen Therapie ist der Einsatz von Antiseptika der Anwendung von Antibiotika vorzuziehen [14] [15]. Triclosan spielt als Breitspektrumantiseptikum bei der Behandlung der atopischen Dermatitis aufgrund seiner guten Wirksamkeit gegen Staph. aureus eine wichtige Rolle. Die Substanz ist gut verträglich, nicht-karzinogen, nicht-mutagenen und nicht-teratogen [16]. Resistenzen wurden bisher nur vereinzelt beschrieben [17].

Kombinationspräparate mit Triclosan und Flumetasonpivalat werden vor allem bei entzündlichen und mykotisch oder bakteriell infizierten entzündlichen Dermatosen eingesetzt. Verschiedene Veröffentlichungen berichten über gute Erfahrungen mit Kombinationspräparaten aus Triclosan und Flumetasonpivalat bei der Behandlung akuter und subakuter, bakteriell und/oder mykotisch infizierter Ekzeme und akuter oberflächlicher Dermatomykosen bei Patienten verschiedener Altersstufen [18] [19] [20] [21] [22]. DuoGalen^®-Creme enthält Triclosan in 3 %iger Konzentration sowie Flumetasonpivalat in 0,02 %iger Konzentration in einer O/W-Emulsion [16]. Bei zweimal täglicher Anwendung von Triclosan/Flumetasonpivalat kann eine Abheilung oder deutliche Besserung des klinischen Befundes bereits nach 2 Wochen erwartet werden [19] [20].

Primäres Ziel dieser gemäß den Empfehlungen der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie (GMDS) [23] durchgeführten Anwendungsbeobachtung war es, die klinische Wirksamkeit sowie die antimikrobielle Aktivität des Kombinationspräparates DuoGalen^®-Creme unter Praxisbedingungen zu ermitteln. Als weitere Zielkriterien wurden die patientenseitige Einschätzung der Wirksamkeit und Verträglichkeit, der patientendefinierte Therapienutzen sowie die krankheitsbezogene Lebensqualität untersucht.

 

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Patienten und Methoden

Bei der vorliegenden multizentrischen, nicht kontrollierten, unverblindeten Kohortenstudie handelt es sich gemäß § 67 Abs. 6 AMG um eine Anwendungsbeobachtung. Die Anwendungsbeobachtung wurde in zwei dermatologischen Praxen durchgeführt, die insgesamt 31 Patienten mit atopischer Dermatitis einschlossen. Die Therapie der betroffenen Hautstellen mit Triclosan/Flumetasonpivalat erfolgte zweimal täglich über einen Zeitraum von zwei Wochen. Die Erhebung der Prüfgrößen erfolgte vor der Behandlung, nach 7 Tagen Behandlungsdauer sowie zum Behandlungsende nach 14 Tagen.

Eingeschlossen wurden Patienten ab sechs Jahren, die an einem leichten bis mittelschweren atopischen Ekzem mit vorwiegend umschriebenen typischen Hautveränderungen an den Prädilektionsstellen (z. B. Hals, Armbeugen, Kniebeugen) litten. Die Unterscheidung in leichte, mittelschwere und schwere atopische Dermatitis wurde anhand des SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) [23] getroffen, wobei ein SCORAD von 1 bis 25 Punkten als leichte und ein SCORAD von 26 bis 50 Punkten als mittelschwere atopische Dermatitis gewertet wurde.

Ausgeschlossen wurden Patienten mit überwiegend xerotischen oder xerotisch-hyperkeratotischen Hautveränderungen, gleichzeitiger oder in den letzten 4 Wochen angewendeter systemischer anti-entzündlicher Medikation bzw. gleichzeitiger Lichttherapie, Überempfindlichkeit gegen einen der getesteten Wirkstoffe, Verdacht auf oder Diagnose eines Eczema herpeticatum sowie Schwangerschaft oder Stillzeit. Eine begleitende Pflegetherapie einschließlich Urea bis zu einer Konzentration von 5 % war erlaubt.

Bei den eingeschlossenen Patienten wurde ein für die Erkrankungsschwere repräsentatives Prüfareal festgelegt. Die Ausprägung der sechs Symptome Erythem, Ödem-/Papelbildung, Nässen-/Krustenbildung, Exkoriation, Lichenifikation und Trockenheit im Prüfareal wurde jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, 1 = leichte, 2 = mäßige, 3 = starke Symptome) quantifiziert. Die mittlere Schwere der sechs klinischen Symptome wurde als Hauptzielkriterium der Anwendungsbeobachtung definiert. Darüber hinaus wurde vor Behandlungsbeginn, nach 7 Tagen sowie zum Behandlungsende (Tag 14) ein mikrobiologischer Abstrich aus dem Prüfareal entnommen und mit mikrobiologischen Standardverfahren auf das Vorhandensein von grampositiven und gramnegativen Bakterien getestet. Die Veränderung des Staph. aureus-Befundes vor der Triclosan/Flumetasonpivalat-Behandlung im Vergleich zum Ende der Therapie wurde als Nebenzielkriterium festgelegt.

Vor Therapiebeginn sowie zum Behandlungsende wurde zudem die Lebensqualität der Patienten mit dem Dermatology Life Quality Index (DLQI) [25] erhoben. Der DLQI ist ein Bewertungsinstrument zur Beurteilung der Lebensqualität (bzw. deren Beeinträchtigung) bei Hauterkrankungen durch den Patienten selbst. Der Index umfasst 10 Fragen zum Ausmaß der Beeinträchtigung in sechs verschiedenen Lebensbereichen (Symptome, tägliche Aktivitäten, Freizeit/Sport, Arbeit/Schule, Beziehungen, Therapie) in den vorhergegangenen 7 Tagen. Insgesamt können Werte zwischen 0 und 30 (0 – 1 [keine Beeinträchtigung], 2 – 5 [geringe Beeinträchtigung], 6 – 10 [mittelstarke Beeinträchtigung], 11 – 20 [sehr große Beeinträchtigung], 21 – 30 [extrem große Beeinträchtigung]) erreicht werden.

Daneben wurde mit dem Patient Benefit Index (PBI) [26] der patientendefinierte Nutzen erfasst. Der PBI ist ein Fragenbogen zur Erfassung patientenseitiger Therapieziele und -nutzen im Verlauf einer Therapie. Die Patienten werden vor der Therapie mit einem strukturierten Fragebogen gebeten, die Wichtigkeit von 23 vorgegebenen Therapiezielen anhand einer fünfstufigen Skala (0 = gar nicht wichtig, 1 = etwas wichtig, 2 = mäßig wichtig, 3 = ziemlich wichtig, 4 = sehr wichtig) einzuschätzen. Nach Abschluss der Therapie beurteilen die Patienten das Ausmaß der Erreichung dieser patientenseitigen Therapieziele (0 = gar nicht erreicht, 1 = etwas erreicht, 2 = mäßig erreicht, 3 = ziemlich erreicht, 4 = sehr erreicht). Für jeden Patienten wird ein einzelner Indexwert (0 = kein Nutzen, 4 = maximal möglicher Nutzen) errechnet, bei dem das Ausmaß des Erreichens der Therapieziele anhand deren individueller Wichtigkeit zu Beginn der Therapie gewichtet wird. Ein höherer Indexwert resultiert somit, wenn diejenigen Beschwerden gelindert werden, deren Verbesserung für den Patienten zu Behandlungsbeginn besonders wichtig war.

Die Patienten schätzten außerdem nach 7 Tagen sowie zum Therapieende die Wirksamkeit und die Verträglichkeit der Behandlung jeweils auf einer fünfstufigen Skala (– 2 = sehr schlecht, – 1 = schlecht, 0 = mäßig, 1 = gut, 2 = sehr gut) ein.

Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS, Version 15. Die Verbesserung der Symptomschwere (vor Therapie vs. Therapieende) wurde mit dem t-Test für abhängige Stichproben auf Signifikanz getestet. Die Veränderung der Häufigkeit einer Staph. aureus-Besiedlung im Prüfareal vor Therapie im Vergleich zum Therapieende wurde mit dem χ²-Test von McNemar überprüft.

Die Irrtumswahrscheinlichkeit wurde nach Alpha-Adjustierung nach Bonferroni [27] auf p < 0,025 gesetzt. Alle übrigen Zielkriterien wurden deskriptiv ausgewertet.

 

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Ergebnisse

Von n = 29 der 31 Patienten lagen zum Zeitpunkt der Auswertung alle ausgefüllten Fragebogen von Arzt und Patient über den zweiwöchigen Erhebungszeitraum vor ([Abb. 1]). Zwei Patienten schieden vorzeitig aus nicht-medizinischen Gründen aus der Studie aus. Es wurden gemäß Intention-to-treat (ITT)-Analyse alle 31 Patienten in die Auswertung einbezogen.

Abb. 1 Im Flussdiagramm sind die Anzahl der Patienten für die drei Messzeitpunkte (vor Therapie, Tag 7 und Tag 14) dargestellt.

 

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Soziodemografische und krankheitsbezogene Daten

Soziodemografische und krankheitsbezogene Daten der Patienten sind in [Tab. 1] angeführt. Das durchschnittliche Alter der eingeschlossenen Patienten betrug 30 Jahre, 15 Patienten (48 %) waren männlich, 16 Patienten weiblich (52 %). Die mittlere Krankheitsdauer lag bei 15 Jahren. 5 Patienten (16 %) wiesen Begleiterkrankungen auf ([Tab. 2]).

Tab. 1 Soziodemografische und anamnestische Daten.

	Häufigkeit (Prozent)
Geschlecht	männlich: 15 (48 %) weiblich: 16 (52 %)
	Mittelwert ± SD
Alter	30,1 ± 16,4
Global Assessment (Arzturteil): Schweregrad der Akne zu T1  gering  mäßig  mittel  schwer  sehr schwer  Missing	3,8 30,5 60,5 5,1 0,1 2,2
Alter bei Erstauftreten	15,0 ± 16,0
Krankheitsdauer in Jahren	15,1 ± 12,8
Anzahl Schübe letzte 5 Jahre	4,3 ± 2,8
SD = Standardabweichung.

Tab. 2 Begleiterkrankungen.

Begleiterkrankungen	Häufigkeit	(Prozent)
Patienten mit Begleiterkrankungen	5	(16 %)
Art der Begleiterkrankung	Häufigkeit	(Prozent)
Asthma bronchiale	3	(10 %)
Heuschnupfen	1	(3 %)
Hypertonie	1	(3 %)
Rhinokonjuntivitis allergica	1	(3 %)
Plantarwarze	1	(3 %)

 

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Klinischer Befund: Schweregrad der klinischen Symptome

Vor Behandlungsbeginn wiesen die Patienten im Prüfareal einen mittleren Symptomscore von 1,14 ± 0,39 auf, der nach 14 Tagen topischer Therapie mit der Triclosan/Flumetasonpivalat-Kombination signifikant auf 0,43 ± 0,29 absank (p < 0,001; [Abb. 2 a]).

[Abb. 2 b] zeigt die Ausprägung der sechs in den klinischen Score einfließenden Symptome vor Therapiebeginn und im Verlauf der Behandlung. Bereits nach einer Woche (Tag 7) zeigte sich für alle Einzelsymptome eine Reduktion der Symptomschwere.

Abb. 2 a Verlauf des mittleren Schweregrades des klinischen Symptomscores im Prüfareal während der zweiwöchigen Behandlung. 0 = keine Symptome, 1 = leichte Symptome, 2 = mäßige Symptome, 3 = starke Symptome vor Therapie vs. Behandlungsende. Der mittlere Schweregrad nahm signifikant ab (p < 0,001). b Verlauf des mittleren Schweregrades der 6 klinischen Symptome im Prüfareal während der zweiwöchigen Behandlung. 0 = keine Symptome, 1 = leichte Symptome, 2 = mäßige Symptome, 3 = starke Symptome.

 

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Mikrobiologischer Befund

Eine Besiedlung mit Staph. aureus im Prüfareal lag vor Therapiebeginn bei 17 (55 %) Patienten vor. Staph. aureus war damit der am häufigsten nachweisbare Keim, gefolgt von Staph. epidermidis, der bei 11 Patienten (36 %) nachgewiesen wurde. Der Anteil der Patienten, bei denen im Prüfareal Staph. aureus nachgewiesen wurde, nahm im Verlauf der zweiwöchigen Behandlung signifikant ab (p < 0,01). So war der Keim nach einer Woche Therapie (Tag 7) nur noch bei 9 Patienten (30 %) und zum Behandlungsende (Tag 14) bei 8 Patienten (28 %) nachweisbar.

Die Schwere der klinischen Symptome im Prüfareal verringerte sich bei Patienten mit Nachweis von Staph. aureus in ähnlichem Maße (vor Therapie: 1,14 ± 0,41; Therapieende: 0,49 ± 0,34) wie bei den Patienten, bei denen Staph. aureus nicht nachgewiesen wurde (vor Therapie: 1,14 ± 0,39; Therapieende: 0,35 ± 0,21). Der Anteil der Patienten mit Staph. epidermis-Besiedlung im Prüfareal nahm im Verlauf der Behandlung nicht signifikant ab.

 

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Patientenbewertung der klinischen Wirksamkeit

Die Wirksamkeit der Behandlung (– 2 = sehr schlecht, – 1 = schlecht, 0 = mäßig, 1 = gut, 2 = sehr gut) wurde von den Patienten nach 7 Tagen und zum Abschluss der zweiwöchigen Therapie im Mittel als „gut” eingestuft (Tag 7: 1,07 ± 0,64; Therapieende: 1,11 ± 0,89).

 

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Patientendefinierter Nutzen

Die drei wichtigsten Therapieziele des mit dem Patient Benefit Index (PBI) gemessenen patientendefinierten Nutzens waren für die Patienten „Keinen Juckreiz mehr zu empfinden”, „Von allen Hautveränderungen geheilt zu sein” und „Vertrauen in die Therapie zu haben”. In [Tab. 3] sind die einzelnen Therapieziele vor Behandlungsbeginn gemäß ihrer Wichtigkeit für die Patienten sowie das Erreichen dieser Ziele durch die zweiwöchige Behandlung dargestellt. Der patientendefinierte Therapienutzen (PBI: 0 = kein Nutzen, 4 = maximal möglicher Nutzen) betrug durchschnittlich 3,21. Somit konnten die für die Patienten wichtigen Therapieziele unter der zweiwöchigen Therapie mit Triclosan/Flumetasonpivalat weitgehend erreicht werden.

Tab. 3 Wichtigkeit der Therapieziele vor Behandlungsbeginn und Erreichen der Ziele zum Behandlungsende.

Therapieziele	Wichtigkeit (vor Therapie) M ± SD	Erreicht (nach Therapie) M ± SD
1. Keinen Juckreiz mehr zu empfinden	3,72 ± 0,68	2,96 ± 1,17
2. Von allen Hautveränderungen geheilt zu sein	3,67 ± 0,56	2,08 ± 1,38
3. Vertrauen in die Therapie zu haben	3,44 ± 1,04	2,52 ± 2,57
4. Kein Brennen an der Haut mehr zu haben	3,43 ± 0,98	3,00 ± 1,00
5. Eine klare Diagnose und Therapie zu finden	3,40 ± 0,96	2,64 ± 1,50
6. Keine Furcht vor einem Fortschreiten der Krankheit	3,30 ± 1,06	2,65 ± 1,40
7. Weniger eigene Behandlungskosten zu haben	3,29 ± 1,12	2,79 ± 1,27
8. Mehr Kontakte mit anderen Menschen haben zu können	3,19 ± 1,11	2,75 ± 1,24
9. Sich mehr zeigen zu mögen	3,14 ± 1,15	2,26 ± 1,29
10. Ein normales Alltagsleben führen zu	3,14 ± 1,13	2,85 ± 1,35
11. Weniger Zeitaufwand mit der tägl. Behandlung zu haben	3,09 ± 1,08	2,76 ± 1,41
12. Schmerzfrei zu sein	3,05 ± 1,23	2,80 ± 1,20
13. Weniger Nebenwirkungen zu haben	3,04 ± 1,19	2,67 ± 1,43
14. Im Alltag leistungsfähiger zu sein	3,00 ± 1,20	2,56 ± 1,34
15. Besser schlafen zu können	2,96 ± 1,22	2,20 ± 1,51
16. Weniger auf Arzt- und Klinikbesuche angewiesen zu sein	2,87 ± 1,32	2,17 ± 1,47
17. An Lebensfreude zu gewinnen	2,71 ± 1,21	2,50 ± 1,26
18. Normalen Freizeitaktivitäten nachgehen zu können	2,60 ± 1,39	2,79 ± 1,32
19. Ein normales Berufsleben führen zu können	2,44 ± 1,50	2,24 ± 1,52
20. Weniger niedergeschlagen zu sein	2,42 ± 1,57	2,44 ± 1,21
21. In der Partnerschaft weniger belastet zu sein	2,41 ± 1,37	2,44 ± 1,03
22. Ein normales Sexualleben führen zu können	2,33 ± 1,54	2,31 ± 1,32
23. Meine Angehörigen und Freunde weniger zu belasten	2,00 ± 1,67	2,93 ± 1,14
Wichtigkeit der Therapieziele vor Behandlungsbeginn in absteigender Reihenfolge der Wichtigkeit (0 = gar nicht, 1 = etwas, 2 = mäßig, 3 = ziemlich, 4 = sehr wichtig) sowie das Erreichen dieser Ziele nach der zweiwöchigen Behandlung. M = Mittelwert, SD = Standardabweichung.

 

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Lebensqualität

Die mit dem DLQI gemessene Lebensqualität nahm im Laufe der Therapie zu. Vor Therapiebeginn lag der durchschnittliche DLQI bei 8,13 ± 4,78 und fiel nach der zweiwöchigen Behandlung der atopischen Dermatitis im Mittel auf 3,21 ± 3,59. Der Verlauf des DLQI unter der Therapie ist in [Abb. 3] dargestellt.

Abb. 3 Verlauf des mittleren DLQI-Gesamtscores während der zweiwöchigen Behandlung. 0 – 1 = keine Beeinträchtigung, 2 – 5 = geringe Beeinträchtigung, 6 – 10 = mittelstarke Beeinträchtigung, 11 – 20 = sehr große Beeinträchtigung, 21 – 30 = extrem große Beeinträchtigung.

 

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Sicherheit, Verträglichkeit

Es traten keine unerwünschten Ereignisse (AEs) auf. Die Verträglichkeit der Behandlung (– 2 = sehr schlecht, – 1 = schlecht, 0 = mäßig, 1 = gut, 2 = sehr gut) wurde von den Patienten im Mittel als „gut” bis „sehr gut” bewertet (nach 7 Tagen: 1,57 ± 1,52; Behandlungsende: 1,52 ± 0,64).

 

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Diskussion

Leichte bis mittelstark wirksame Kortikosteroide sind die wichtigste antientzündliche Lokaltherapie der atopischen Dermatitis [14]. Der topische Einsatz der Calcineurininhibitoren Pimecrolimus und Tacrolimus wird dagegen aufgrund ihres Nebenwirkungs- [28] und Kosten-Nutzen-Profils teilweise kritisch bewertet [29] [30]. Vor dem Hintergrund der Bedeutung einer bakteriellen Superinfektion als pathophysiologisch relevanten und krankheitsunterhaltenden Faktor des atopischen Ekzems [1] haben sich antimikrobielle Substanzen als zusätzliches Therapieprinzip etabliert [6] [31] [32]. In der Mehrzahl der Untersuchungen waren Kombinationspräparate aus Kortikosteroid und antimikrobiell wirksamer Substanz in der topischen Anwendung einer Monotherapie mit Kortikosteroiden überlegen [33] [34] [35]. Allerdings muss beim Einsatz lokaler Antibiotika gerade bei Staph. aureus mit der Entwicklung von Resistenzen gerechnet werden [35]. Hier bietet sich die Anwendung eines Antiseptikums wie Triclosan an [16]. Im Direktvergleich mit beispielsweise Erythromycin zeigte sich Triclosan als wirkungsäquivalent [15]. Insbesondere eine Besiedlung mit Staph. aureus konnte vollständig beseitigt werden.

In der vorliegenden Anwendungsbeobachtung erwies sich die Kombination von Triclosan mit Flumetasonpivalat als gut wirksam in der Therapie des atopischen Ekzems. Parallel zur Reduktion der klinischen Symptome fand sich im Prüfareal eine signifikante Abnahme der Besiedlung mit Staph. aureus, während die Häufigkeit der Besiedlung mit Staph. epidermidis nicht abnahm. Allerdings war die Reduktion der klinischen Symptome vergleichbar bei Patienten mit und ohne Nachweis von Staph. aureus. Zur weiteren Klärung der Bedeutung des Zusatzes von Triclosan wären daher Untersuchungen interessant, die eine Flumetasonpivalat-Monotherapie mit der Triclosan/Flumetasonpivalat-Kombinationstherapie bei Patienten mit einer Staph. aureus Besiedlung vergleichen. Dabei sollte in einer solchen Studie auch die Zeit bis zum Rezidiv nach Therapieende zwischen beiden Therapien in Abhängigkeit von der Eradikation des Keims untersucht werden.

Limitationen dieser Anwendungsbeobachtung liegen in der relativ kleinen Fallzahl und einer fehlenden Kontrollgruppe. Daneben wurde die Therapiewirkung in einem definierten Prüfareal und nicht anhand eines validierten Scores wie z. B. dem SCORAD untersucht, der eine bessere Vergleichbarkeit mit anderen Studiendaten gewährleistet hätte. Der Vorteil dieser Anwendungsbeobachtung liegt in einer Therapie unter realen klinischen Bedingungen einer Hautarztpraxis mit nur sehr geringer Selektion der Patienten.

 

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Fazit für die Praxis

Diese Anwendungsbeobachtung hat Hinweise dafür erbracht, dass die fixe Kombination aus Triclosan und Flumetasonpivalat zur klinischen Besserung der atopischen Dermatitis und Reduktion der Besiedlung mit Staph. aureus bei günstigem Nutzen-Risiko-Profil eingesetzt werden kann.

 

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Interessenkonflikt

Die Durchführung dieser Studie wurde von der GALENpharma GmbH gesponsert. Der Sponsor hatte keinen Einfluss auf die Durchführung, Auswertung oder Interpretation der Studie.

 

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