Increased Duodeno-Gastro-Esophageal Reflux (DGER) in Symptomatic GERD Patients with a History of Cholecystectomy

Zusammenfassung

Grundlagen: Der duodeno-gastro-ösophageale Reflux (DGER) wird als unabhängiger Risikofaktor für die Entstehung einer komplizierten gastro-ösophagealen Refluxerkrankung (GERD) angesehen. Sowohl klinische als auch epidemiologische Daten lassen vermuten, dass eine Cholezystektomie (CCE) das Ausmaß eines DGER beeinflussen könnte. Methoden: 132 Patienten (67 Frauen, 65 Männer, Altersmedian 55) mit typischen klinischen Beschwerden einer GERD wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten wurden unterteilt in cholezystektomiert (CCE-Gruppe, n = 25) und nicht cholezystektomiert (nCCE-Gruppe, n = 107). Die standardisiert durchgeführte Diagnostik beinhaltete eine 24-h-pH-Metrie mit Bilitec 2000 und Ösophagusmanometrie sowie eine Ösophago-gastro-Duodenoskopie. Ergebnisse: Die statistische Analyse erbrachte keine signifikanten Unterschiede weder in Quantität noch Qualität von Refluxsymptomen zwischen den Patienten mit und ohne Cholezystektomie. Weitergehend unterschied sich die CCE-Gruppe weder in dem Ausmaß des sauren Refluxes noch in dem Auftreten oder der Schwere einer Refluxösophagitis von der nCCE-Gruppe. Jedoch wies die CCE-Gruppe einen signifikant höheren Prozentsatz von Patienten mit einem pathologisch gesteigerten DGER im Vergleich zu der nCCE-Gruppe auf (76 vs. 55 %, p < 0,01). Entsprechend zeichnete sich die CCE-Gruppe durch einen signifikant höheren DGERD im Vergleich zu der nCCE-Gruppe aus (15,5 % ± 14,1 vs. 8,6 % ± 15,4; p < 0,05). Schlussfolgerung: In der hier vorgestellten Studie konnte erstmals der potenzielle Einfluss einer Cholezystektomie auf das Ausmaß des DGER in Patienten mit klinischen Symptomen einer Refluxerkrankung unter Verwendung des Bilitec 2000 gezeigt werden. Sowohl die Frequenz als auch das Ausmaß des DGER waren in der CCE-Gruppe signifikant erhöht. Prospektive Studien müssen nun den genauen Einfluss einer CCE auf das Ausmaß des DGER in Refluxpatienten klären.

Abstract

Backgrounds: Duodenal-Gastro-Esophageal Reflux (DGER) represents an independent risk factor for the development of complicated Gastro-esophageal-reflux-disease (GERD) and Barrett’s esophagus. Clinical and epidemiological data suggest a potential association between cholecystectomy (CCE) and augmented bile reflux. Methods: 132 patients (67 women, 65 men, median age 55) with typical symptoms of GERD were enrolled in the study and divided in cholecystectomized (CCE-group: n = 107) and non- cholecystectomized (nCCE-group: n = 25) patients. Standardized clinical work-up of patients included combined esophageal 24 h pH-measurement and Bilitec 2000 esophageal manometry and upper endoscopy. Results: In the statistical analysis no differences between the cholecystectomized group (CCE-group, n = 25) and the patients without cholecystectomy (nCCE-group, n = 107) could be observed in quantity or quality of reflux symptoms. Furthermore, neither acid reflux nor severity of inflammation and frequency of Barrett’s esophagus significantly differed between the nCCE and CCE-group. However, the percentage of patients with pathological DGER were significantly higher in the CCE-group as compared to the nCCE-group (76 vs. 55 %, p < 0.01). Moreover, the CCE-group revealed significant higher levels of pathological DGER compared to the nCCE-group (15.5 % ± 14.1 vs. 8.6 % ± 15.4; p < 0.05). Conclusion: To conclude, our data provide first evidence of elevated DGER after CCE in patients with typical clinical symptoms of GERD using the Bilitec device. Both the frequency and the extent of DGER was significantly increased in the CCE-group. Prospective studies are urgently needed to elucidate the impact of CCE on DGER in patients with clinical symptoms of a reflux disease.

Schlüsselwörter

GERD - DGER - Bilitec - Cholezystektomie

Key words

GERD - DGER - Bilitec - Cholezystectomy

References

• 1 Pera M, Manterola C, Vidal O. et al . Epidemiology of esophageal adenocarcinoma.  J Surg Oncol. 2005;  92 151-159
• 2 Devesa S S, Blot W J, Fraumeni J F. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States.  Cancer. 1998;  83 2049-2053
• 3 Daly J M, Karnell L H, Menck H R. National Cancer Data Base report on esophageal carcinoma.  Cancer. 1996;  78 1820-1828
• 4 Torres C M, Wang H H, Turner J R. et al . Pathologic prognostic factors in esophageal squamous cell carcinoma: a follow-up study of 74 patients with or without preoperative chemoradiation therapy.  Mod Pathol. 1999;  12 961-968
• 5 Castell D O, Murray J A, Tutuian Jr R. et al . Review article: the pathophysiology of gastro-oesophageal reflux disease – oesophageal manifestations.  Aliment Pharmacol Ther. 2004;  20 (Suppl 9) 14-25
• 6 Sital R R, Kusters J G, De Rooij F W. et al . Bile acids and Barrett’s oesophagus: a sine qua non or coincidence?.  Scand J Gastroenterol Suppl. 2006;  243 11-17
• 7 Tack J. Review article: the role of bile and pepsin in the pathophysiology and treatment of gastro-oesophageal reflux disease.  Aliment Pharmacol Ther. 2006;  24 (Suppl) 210-216
• 8 Tselepis C, Morris C D, Wakelin D. et al . Upregulation of the oncogene c-myc in Barrett’s adenocarcinoma: induction of c-myc by acidified bile acid in vitro.  Gut. 2003;  52 174-180
• 9 Zhang F, Altorki N K, Wu Y C. et al . Duodenal reflux induces cyclooxygenase-2 in the esophageal mucosa of rats: evidence for involvement of bile acids.  Gastroenterology. 2001;  121 1391-1399
• 10 Koek G H, Vos R, Sifrim D. et al . Mechanisms underlying duodeno-gastric reflux in man.  Neurogastroenterol Motil. 2005;  17 191-199
• 11 Vaezi M F, Richter J E. Synergism of acid and duodenogastroesophageal reflux in complicated Barrett’s esophagus.  Surgery. 1995;  117 699-704
• 12 Brough W A, Taylor T V, Torrance H B. The surgical factors influencing duodenogastric reflux.  Br J Surg. 1984;  71 770-773
• 13 Brough W A, Taylor T V, Torrance H B. The effect of cholecystectomy on duodenogastric reflux in dogs and humans.  Scand J Gastroenterol Suppl. 1984;  92242-92244
• 14 Kalima T, Sjoberg J. Bile reflux after cholecystectomy.  Scand J Gastroenterol Suppl. 1981;  67153-67156
• 15 Kuran S, Parlak E, Aydog G. et al . Bile reflux index after therapeutic biliary procedures.  BMC Gastroenterol. 2008;  84
• 16 Lorusso D, Misciagna G, Mangini V. et al . Duodenogastric reflux of bile acids, gastrin and parietal cells, and gastric acid secretion before and 6 months after cholecystectomy.  Am J Surg. 1990;  159 575-578
• 17 Mearin F, De R X, Balboa A. et al . Duodenogastric bile reflux and gastrointestinal motility in pathogenesis of functional dyspepsia. Role of cholecystectomy.  Dig Dis Sci. 1995;  40 1703-1709
• 18 Muller-Lissner S A, Schindlbeck N E, Heinrich C. Bile salt reflux after cholecystectomy.  Scand J Gastroenterol Suppl. 1987;  13920-13924
• 19 Perdikis G, Wilson P, Hinder R. et al . Altered antroduodenal motility after cholecystectomy.  Am J Surg. 1994;  168 609-614
• 20 Wilson P, Jamieson J R, Hinder R A. et al . Pathologic duodenogastric reflux associated with persistence of symptoms after cholecystectomy.  Surgery. 1995;  117 421-428
• 21 Freedman J, Ye W, Naslund E. et al . Association between cholecystectomy and adenocarcinoma of the esophagus.  Gastroenterology. 2001;  121 548-553
• 22 Fein M, Bueter M, Sailer M. et al . Effect of cholecystectomy on gastric and esophageal bile reflux in patients with upper gastrointestinal symptoms.  Dig Dis Sci. 2008;  53 1186-1191
• 23 Manifold D K, Anggiansah A, Owen W J. Effect of cholecystectomy on gastroesophageal and duodenogastric reflux.  Am J Gastroenterol. 2000;  95 2746-2750
• 24 Manifold D K, Marshall R E, Anggiansah A. et al . Effect of omeprazole on antral duodenogastric reflux in Barrett oesophagus.  Scand J Gastroenterol. 2000;  35 796-801
• 25 Sobala G M, O’Connor H J, Dewar E P. et al . Bile reflux and intestinal metaplasia in gastric mucosa.  J Clin Pathol. 1993;  46 235-240
• 26 Stipa F, Stein H J, Feussner H. et al . Assessment of non-acid esophageal reflux: comparison between long-term reflux aspiration test and fiberoptic bilirubin monitoring.  Dis Esophagus. 1997;  10 24-28
• 27 Vaezi M F, Lacamera R G, Richter J E. Validation studies of Bilitec 2000: an ambulatory duodenogastric reflux monitoring system.  Am J Physiol. 1994;  267 G1050-G1057
• 28 Fuchs K H, Fein M, Maroske J. et al . The role of 24-hr gastric pH-monitoring in the interpretation of 24-hr gastric bile monitoring for duodenogastric reflux.  Hepatogastroenterology. 1999;  46 60-65
• 29 Tibbling G L, Blackadder L, Franzen T. et al . Gastric bile monitoring: an in vivo and in vitro study of Bilitec reliability.  Scand J Gastroenterol. 2002;  37 1334-1337

1 S. Kunsch and A. Neesse contributed equally and should both be considered first authors.