Summary
After intraventricular injection of norepinephrine-H3 , the concentration of norepinephrine, of normetanephrine and of the deaminated catechols
in rat brains was determined, following action of imipramine, desmethylimipramine,
chlorpromazine, lithium chloride or cocaine. Following administration of imipramine,
desmethylimipramine, and chlorpromazine, norepinephrine concentration decreased significantly
at first, had distinctly increased 4.5 hours after imipramine and desmethylimipramine
but was normal once again after chlorpromazine. Normetanephrine concentration increased
after imipramine and desmethylimipramine but was unchanged after chlorpromazine. Under
the effect of these drugs, the deaminated catechols showed no changes compared with
control values. Cocaine resembled the antidepressants, but the amount of deaminated
Compounds was reduced. Lithium chloride, on the other hand, increased the concentration
of deaminated catechols under certain conditions, reduced normetanephrine concentration
but did not influence norepinephrine concentration.
In addition to the animal experiments, the following data of six patients with an
“endogenous” depression were recorded over a period of several weeks: the clinical
findings by means of the Hamilton Depression Rating Scale, and the excretion of normetanephrine
and of vanillylmandelic acid (VMA) in the urine before, during and after treatment
with imipramine. The therapy led to a significant reduction of VMA; however, this
reduction cannot be correlated with an improvement in the clinical findings. On the
other hand, excretion of normetanephrine is apparently not dependent on the administration
of imipramine but seems to reflect the clinical state, since improvement of the depression
was regularly combined with an increased excretion of normetanephrine.
** This study was awarded the first prize for research on endogenous depressions by
the Anna-Monika-Foundation, Dortmund, 1967.
Zusammenfassung
Nach intraventriculärer Injektion von H3 -Noradrenalin wird die Konzentration von Noradrenalin, O-Methylnoradrenalin und der
desaminierten Catecholamine im Gehirn von Ratten nach Einwirkung von Imipramin, Desmethylimipramin,
Chlorpromazin, Lithiumchlorid oder Kokain bestimmt. Nach Gabe von Imipramin, Desmethylimipramin
und Chlorpromazin sinkt der Noradrenalingehalt zunächst signifikant ab, ist 4 œ Stunden
nach Imipramin und Desmethylimipramin deutlich erhöht, nach Chlorpromazin dagegen
wieder normal. Die O-Methylnoradrenalin-Konzentration ist nach Imipramin und Desmethylimipramin
vermehrt, nach Chlorpromazin bleibt sie unverändert. Die desaminierten Catecholamine
zeigen unter der Wirkung dieser Substanzen keine Veränderung gegenüber den Kontrollwerten.
Kokain verhält sich wie die Antidepressiva, doch nimmt der Gehalt an desaminierten
Verbindungen ab. Lithiumchlorid wiederum erhöht unter bestimmten Bedingungen die Konzentration
an desaminierten Catecholaminen, verringert den O-Methylnoradrenalingehalt, beeinflußt
jedoch den an Noradrenalin nicht.
In Ergänzung zu den tierexperimentellen Untersuchungen wurden bei 6 Patienten mit
einer “endogenen” Depression über einen Zeitraum von mehreren Wochen der klinische
Befund mit Hilfe des Hamilton Depressions Rating Scale sowie die Ausscheidung von
O-Methylnoradrenalin und Vanillinmandelsäure im Urin vor, während und nach Behandlung
mit Imipramin verfolgt. Unter der Therapie kommt es zu einer signifikanten Verminderung
der Vanillinmandelsäure, die jedoch nicht mit einer Besserung des klinischen Befundes
korrelierbar ist. Die O-Methylnoradrenalin Ausscheidung ist dagegen von der Imipramingabe
offenbar unabhängig. Sie scheint aber den klinischen Zustand widerzuspiegeln, denn
eine Besserung der Depression war regelmäßig mit einer vermehrten Ausscheidung von
O-Methylnoradrenalin gekoppelt.
