Folgetherapie beim metastasierten kastrations-resistenten Prostatakarzinom (mCRPC) nach Versagen einer Therapie mit NHA und Taxanen

Die Gabe von Abirateron oder Enzalutamid als Folgetherapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms stellt eine in der Realität häufig durchgeführte, wenngleich von den Leitlinien nicht favorisierte Behandlung dar. Es gibt Hinweise, dass in dieser Situation die Gabe von MK-5684 bessere Ergebnisse erzielen könnte, weshalb dies in dieser Studie geprüft werden soll. MK-5684 ist ein CYP11A1-Inhibitor, der die Produktion von Steroidhormonen so früh in der Steroidhormonsynthese blockiert, dass es mit Hormonersatztherapeutika kombiniert wird.

In der OMAHA-3-Studie werden die Patienten 1:1 in 2 Behandlungsarme randomisiert, dabei wird stratifiziert nach messbarer Erkrankung (ja/nein), AR LBD-Mutation (positiv/negativ) und vorheriger Gabe von Cabazitaxel (ja/nein).

Patienten in Arm A erhalten eine Behandlung mit MK-5684 und eine Hormonersatztherapie (Dexamethason und Fludrocortison). Patienten in Arm B werden mit Abirateron Acetat + Prednison oder Enzalutamid behandelt. In beiden Armen wird die Therapie fortgeführt, bis ein Progress auftritt oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen. Nach der Behandlungsphase folgen verschiedene Safety- und Efficacy-Follow-up-Untersuchungen. Für den Arm A gibt es eine Adrenale-Follow-up-Beurteilung.

Hauptziel der Studie sind das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) sowie das Gesamtüberleben (OS). Als sekundäre Ziele werden die „time to first subsequent therapy“ (TFST), Rate der kompletten oder partiellen Response (ORR), die Dauer des Ansprechens (DOR), die Zeit bis zur Schmerzprogression (TTPP), Zeit bis zum PSA-Progress sowie Sicherheit und Verträglichkeit der Therapien untersucht.

In diese internationale multizentrische Studie sollen insgesamt 1200 Patienten eingebracht werden, davon ca. 35 in Deutschland, wo 8 Zentren teilnehmen. Die Zentren nehmen gerne Patientenzuweisungen entgegen, Kontaktdaten hierfür finden sich in [Tab. 1]. [Tab. 2] enthält eine Auswahl der Ein- und Ausschlusskriterien zur Studie.

Der deutsche Sponsorvertreter der Studie ist die Merck Sharp & Dohme Corp., One Merck Drive, PO Box 100, Whitehouse Station, NJ 08889–0100, USA. Die Studie ist unter der Nummer NCT06136624 bei clinicaltrials.gov registriert.

Tab. 1 Teilnehmende Studienzentren.

Ort	Kontaktdaten
Berlin	PD Dr. Maria de Santis, Tel.: [phone], [e-mail]
Bonn	Prof. Dr. Jörg Ellinger, Tel.: [phone], [e-mail]
Hamburg	Prof. Dr. Gunhild von Amsberg, Tel.: [phone], [e-mail]
Jena	Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm, Tel.: [phone], [e-mail]
Lübeck	Prof. Dr. Axel Merseburger, Tel.: [phone], [e-mail]
München	Prof. Dr. med. Margitta Retz, Tel.: [phone], [e-mail]
Münster	Prof. Dr. Martin Bögemann, Tel.: [phone], [e-mail]
Schwerin	Prof. Dr. Chris Protzel, Tel.: [phone], [e-mail]

Tab. 2 Ein- und Ausschlusskriterien der Studie (Auswahl).

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata ohne Kleinzell-Histologie Progression unter ADT-Gabe (oder nach bilateraler Orchiektomie) innerhalb 6 Monaten vor Screening. Die Progression ist definiert als eines der folgenden: konsekutive PSA-Anstiege über wenigstens 2 Messungen von wenigstens 1 Woche Abstand, wobei der PSA-Wert beim Screening ≥1 ng/mL betragen sollte radiologischer Progress gemäß RECIST 1.1, mit oder ohne PSA-Progression radiologischer Progress gemäß PCWG, definiert als das Auftreten von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen im Knochenszintigramm, mit oder ohne PSA-Progression Progression unter sogenannter „First-Generation-Antiandrogenen“ > 4 Wochen nach letzter Flutamidgabe > 6 Wochen nach letzter Bicalutamid- oder Nilutamidgabe Nachweis einer Metastasierung mittels Knochenszintigramm (Knochenmetastasen) oder CT/MRT (viszerale Metastasen) Progress unter oder nach Gabe eines sogenannten NHA (Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid) für mindestens 8 Wochen Patienten, welche einen oder 2 Zyklen Taxane-basierter Chemotherapie erhalten haben und darunter oder danach einen Progress hatten Patienten, welche eine PARPi-Behandlung erhalten haben oder wo vom Prüfarzt eine PARPi-Behandlung für nicht geeignet erachtet oder eine PARPi-Behandlung abgelehnt wurde oder die keinen Zugang zu einer PARPi-Behandlung (einschließlich fehlender lokaler Kostenerstattung für eine PARPi-Behandlung) haben ECOG 0–1

vorherige Therapie mit Radium-223 oder Lutetium-177 innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung derzeitige Therapie mit CYP450-induzierenden antiepileptischen Medikamenten (Einsatz von antiepileptischen Medikamenten zur Schmerzkontrolle ist für Patienten ohne Epilepsie erlaubt) Einsatz von 5-alpha-Reduktase-Hemmern innerhalb 4 Wochen vor Randomisation Einsatz von Aldosteron-Antagonisten und Phenytoin innerhalb 4 Wochen vor Studienstart vorherige systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienstart mit CYP3A4-induzierenden Medikamenten P-gp-Inhibitoren vorherige NHA-Behandlung innerhalb 2–4 Wochen vor Studienstart vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn

Publication History

Article published online:
28 May 2025