Überwachung der Onychomykosetherapie mittels Polymerase-Kettenreaktion

Mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) lassen sich die Erreger von Nagelmykosen inklusive Nicht-Dermatophyten-Schimmelpilze (Non-Dermatophyte Molds; NDM) mit hoher Sensitivität identifizieren. Wie gut eignet sich die PCR zur Beurteilung des Behandlungsverlaufs unter topischer Onychomykose-Terapie? Dieser Frage ging ein kanadisches Forscherteam nach.

Das Studienkollektiv umfasste 28 Patientinnen und Patienten mit einer leichten bis mäßig starken Onychomykose eines Großzehennagels, die sich angesichts einer positiven Kultur auf Dermatophyten einer 24 Monate dauernden topischen Behandlung mit Efinaconazol unterzogen hatten. Von allen Personen lagen mindestens 2 prätherapeutisch entnommene Nagelproben sowie eine nach Abschluss der Therapie entnommene Nagelprobe vor, welche die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler sowohl mittels Kaliumhydroxid (KOH)-Mikroskopie/kultureller Anzüchtung als auch mittels PCR mykologisch untersuchten. Das Ergebnis dieser Diagnostik verglichen sie anschließend mit dem klinischen Bild. Von einer klinischen Heilung gingen sie dabei aus, wenn sich die Auffälligkeiten am betroffenen Zehennagel vollständig zurückgebildet hatten.

Ergebnisse

Die PCR ermöglichte im Vergleich zur Kultur eine sensitivere Detektion eines breiteren Spektrums an Mikroorganismen, und zwar sowohl zu Studienbeginn als auch nach Beginn der topischen Therapie, berichtet die Arbeitsgruppe. Nach 24 Monaten korrelierte ein negatives PCR-Ergebnis verlässlicher mit einer Heilung als ein negativer KOH-Mikroskopie/Kultur-Befund. Gemäß Studienprotokoll waren bei allen Studienteilnehmenden prätherapeutisch Dermatophyten im Kulturpräparat nachweisbar, so die Forschenden. Nur bei 4 Personen detektierten sie mittels Kultur zusätzlich NDMs, die sich jedoch in einer weiteren Probe nicht bestätigten. Die PCR fiel prätherapeutisch bei 24 Personen positiv auf Dermatophyten aus und bei 25 Personen waren wiederholt NMDs nachweisbar. Nach 24 Monaten Therapie fiel in 27 Fällen (96,4%) die Kultur und in 18 Fällen (64,3%) zusätzlich die Mikroskopie negativ aus („mykologische Heilung“). Die PCR detektierte dagegen über den gesamten zweijährigen Behandlungszeitraum häufig sowohl Dermatophyten als auch NDMs. Nach 24 Monaten hatten nur 4 Personen (14,3%) ein negatives PCR-Ergebnis („PCR-Heilung“), wogegen bei den übrigen 24 Personen (85,7%) Dermatophyten und/oder NDMs nachweisbar waren. Das Therapieziel eines vollständig erscheinungsfreien Nagels erreichten nach 24 Monaten nur 5 Patientinnen und Patienten (17,9%). Die Sensitivität der KOH-Mikroskopie/Kultur bez. der Detektion der Onychomykose nach 24 Monaten beträgt 43,5%, die der PCR dagegen 91,3% und die Spezifität 100 bzw. 40%, so die Forschenden. Für die beiden Methoden errechneten sie einen positiven Vorhersagewert von 100 bzw. 87,5% und einen negativen Vorhersagewert von 27,8 bzw. 50%. Die Accuracy der KOH-Mikroskopie/Kultur und der PCR beziffern sie mit 53,6 bzw. 82,1%.

Abb. 1 Mittels PCR lassen sich die Erreger von Nagelmykosen inklusive Nicht-Dermatophyten-Schimmelpilze identifizieren. Wie gut sich die PCR zur Beurteilung des Behandlungsverlaufs unter topischer Onychomykose-Therapie eignet, wurde in einer aktuellen Studie untersucht. (Symbolbild, Bildquelle: ktsdesign/stock.adobe.com)

Fazit

Bei einer Onychomykose lassen sich häufig vor und während der topischen Therapie NDMs nachweisen, so die Autorinnen und Autoren. Welche klinische Relevanz dies hat, sei allerdings unklar. Ein positiver KOH-Mikroskopie/Kultur- oder PCR-Befund zeigt ihrer Einschätzung nach im Allgemeinen eine aktive Pilzinfektion an. Insgesamt eignet sich die PCR besser zur Vorhersage des topischen Behandlungsergebnisses, meinen sie und sprechen sich für eine verstärkte Nutzung molekularer Diagnosemethoden aus.

Dr. med. Judith Lorenz, Künzell

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Article published online:
24 October 2022