Neue Therapieoption zur individualisierten Titration von Levodopa

Zusammenfassung

L-Dopa ist das wirksamste Medikament zur Therapie des idiopathischen Parkinson-Syndroms. Im Verlauf der Erkrankung lässt die Speicherfähigkeit dopaminerger Neurone nach, weshalb sich die Wirkdauer der Halbwertszeit angleicht. Daraus resultieren Wirkfluktuationen, und als weitere Konsequenz des engen therapeutischen Fensters treten Dyskinesien auf. Therapeutisch wird die L-Dopa-Gabe weiter fraktioniert und die Einzeldosis reduziert. Mit den herkömmlichen L-Dopa-Formulierungen ist dies nur sehr beschränkt möglich. Deshalb darf die Einführung von wasserlöslichen Mikrotabletten à 5 / 1,25 mg L-Dopa/Carbidopa als hilfreiche Erweiterung angesehen werden, die eine Feintitrierung der dopaminergen Stimulation erlaubt. Wir stellen dieses neue Therapieprinzip, die vorliegenden Daten sowie Konzepte der klinischen Umsetzung dar.

Abstract

Levodopa is the most effective medication in the treatment of Parkinson’s disease. In the course of the disease the storage facility of dopaminergic neurones deteriorates, so that the duration of the half-life period likewise converges. This results in fluctuations in performance, and also in dyskinesias as a further consequence of the narrowing therapeutic window. Therapeutically, this in turn leads to further fractioning of the levodopa dosage and a reduction of single-dose levels. There is, however, only limited scope for doing this with the conventional levodopa formulations. For this reason, the introduction of water-soluble microtablets à 5 / 1.25 mg levodopa / carbidopa can be regarded as a beneficial extension permitting for fine titration of the dopaminergic stimulation. Here we present this new therapeutic principle, the available data and concepts for clinical use.

Schlüsselwörte

idiopathisches Parkinson-Syndrom - L-Dopa - motorische Fluktuationen - Mikrotabletten - Suades^®

Key words

Parkinson’s disease - levodopa - microtablets - motor fluctuations - Suades

Publication History

Received: 14 January 2020

Accepted: 08 April 2020

Article published online:
27 May 2020

• Literatur

• 1 GBD 2016 Parkinson’s disease collaborators. Global, regional, and national burden of Parkinson’s disease, 1990–2016: A systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet Neurol 2018; 17: 939-953
• 2 Heinzel S, Berg D, Binder S. et al. Do we need to rethink the epidemiology and healthcare utilization of Parkinson’s disease in Germany? Front Neurol 2018; 9: 500
• 3 Tönges L, Bartig D, Muhlack S. et al. Charakteristika und Dynamik der stationären Behandlung von Parkinson-Patienten in Deutschland: Analyse von 1,5 Millionen Patientenfällen aus den Jahren 2010 bis 2015. Nervenarzt 2019; 90: 167-174
• 4 Tönges L, Ehret R, Lorrain M. et al. Epidemiologie der Parkinsonerkrankung und aktuelle ambulante Versorgungskonzepte in Deutschland. Fortschr Neurol Psychiatr 2017; 85: 329-335
• 5 Jost WH. Medikamentöse Therapie der motorischen Symptome beim Morbus Parkinson. Nervenarzt 2017; 88: 373-382
• 6 Rosqvist KP, Odin P, Hagell S. et al. Dopaminergic effect on non-motor symptoms in late stage Parkinson’s disease. J Parkinson’s Dis 2018; 8: 409-420
• 7 De Deurwaerdere P, Di Giovanni G, Millan MJ. Expanding the repertoire of L-DOPA’s actions: A comprehensive review of its functional neurochemistry. Prog Neurobiol 2017; 151: 57-100
• 8 Olanow CW, Agid Y, Mizuno Y. et al. Levodopa in the treatment of Parkinson’s disease: Current controversies. Mov Disord 2004; 19: 997-1005
• 9 Han SK, Mytilineou C, Cohen G. L-DOPA up-regulates glutathione and protects mesencephalic cultures against oxidative stress. J Neurochem 1996; 66: 501-510
• 10 Olanow CW. Levodopa is the best symptomatic therapy for PD: nothing more, nothing less. Mov Disord 2019; 34: 812-815
• 11 Fahn S, Oakes D, Shoulson I. et al. Levodopa and the progression of Parkinson’s disease. N Engl J Med 2004; 351: 2498-2508
• 12 Verschuur CVM, Suwijn SR, Boel JA. et al. Randomized delayed-start trial of levodopa in Parkinson’s disease. N Engl J Med 2019; 380: 315-324
• 13 Kelly MJ, Lawton MA, Baig F. et al. Predictors of motor complications in early Parkinson’s disease: A prospective cohort study. Mov Disord 2019; 34: 1174-1183
• 14 Gupta HV, Lyons KE, Pahwa R. Old drugs, new delivery systems in Parkinson’s disease. Drugs Aging 2019; 36: 807-821
• 15 Jost W. Neue Therapieoption mit Levodopa-Mikrotabletten. Psychopharmakotherapie 2020; 27: 53-56
• 16 Nyholm D, Ehrnebo M, Lewander T. et al. Frequent administration of levodopa / carbidopa microtablets vs levodopa / carbidopa/entacapone in healthy volunteers. Acta Neurol Scand 2013; 127: 124-132
• 17 Senek M, Aquilonius SM, Askmark H. et al. Levodopa / carbidopa microtablets in Parkinson’s disease: A study of pharmacokinetics and blinded motor assessment. Eur J Clin Pharmacol 2017; 73: 563-571
• 18 Nyholm D, Lewander T, Gomes-Trolin C. et al. Pharmacokinetics of levodopa / carbidopa microtablets versus levodopa / benserazide and levodopa / carbidopa in healthy volunteers. Clin Neuropharmacol 2012; 35: 111-117
• 19 Johansson D, Ericsson A, Johansson A. et al. Individualization of levodopa treatment using a microtablet dispenser and ambulatory accelerometry. CNS Neurosci Ther 2018; 24: 439-447
• 20 Ebersbach G, Poewe W. Medikamentös ausbehandelte Fluktuationen trotz optimierter peroraler / transdermaler Therapie bei Morbus Parkinson: Versuch einer pragmatischen Definition. Akt Neurol 2018; 45: 665-671
• 21 Grosset KA, Reid JL, Grosset DG. Medicine-taking behavior: Implications of suboptimal compliance in Parkinson’s disease. Mov Disord 2005; 20: 1397-1404