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Pädiatrie up2date 2020; 15(04): 327-339
DOI: 10.1055/a-0962-8030
Gastroenterologie

Autoimmune Lebererkrankungen bei Kindern und Jugendlichen

Christian Hudert
,
Stephan Henning
,
Philip Bufler
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Autoimmune Lebererkrankungen, deren genaue Ursache bis heute unklar ist, stellen den Kliniker vor diagnostische und therapeutische Herausforderungen. Eine zeitgerechte Diagnosestellung ist zur Verhinderung von vermeidbaren irreversiblen Schäden oder Folgeerkrankungen des hepatobiliären Systems erforderlich. Die oft lebenslange Therapie muss genau abgewogen werden, um unerwünschte iatrogene und pharmakologische Nebenwirkungen zu minimieren.
Kernaussagen

  • Autoimmunerkrankungen der Leber treten mit oder ohne Beteiligung der Gallengänge auf. Im Kindes- und Jugendalter werden die Autoimmunhepatitis (AIH), die autoimmun-sklerosierende Cholangitis (ASC) sowie die De-novo-AIH nach Lebertransplantation unterschieden.

  • Die autoimmunhämolytische Anämie mit Riesenzellhepatitis ist eine seltene Erkrankung des jungen Säuglings, die mit akutem Leberversagen einhergehen kann.

  • Die primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist von den autoimmunen Lebererkrankungen abzugrenzen. Sie spricht typischerweise nicht auf eine immunsuppressive Therapie an.

  • Erhöhte IgG-Spiegel sowie der Nachweis leberspezifischer Autoantikörper sind im Rahmen der Initialdiagnostik wegweisend für eine autoimmune Lebererkrankung und definieren den Subtyp der AIH. Die Leberbiopsie ist zur Diagnosesicherung obligat.

  • Die AIH verläuft meist lange Zeit asymptomatisch und fällt erst durch den Zufallsbefund erhöhter Lebertransaminasen auf.

  • Die Akuttherapie der AIH erfolgt mit Kortison und langfristig mit Azathioprin als immunmodulatorische Begleittherapie. Therapieziel ist die Normalisierung der Transaminasen, der IgG und Autoantikörper.

  • Die autoimmun-sklerosierende Cholangitis (ASC) ist charakterisiert durch den histologischen Nachweis AIH- und PSC-typischer Veränderungen im Lebergewebe. Die Therapie der ASC erfolgt in Analogie zur AIH, mit der zusätzlichen Gabe von Ursodeoxycholsäure.

Schlüsselwörter

Autoimmunhepatitis - sklerosierende Cholangitis - Ikterus - Autoantikörper


Publication History

Article published online:
02 December 2020

© 2020. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Oettinger R, Brunnberg A, Gerner P. et al. Clinical features and biochemical data of Caucasian children at diagnosis of autoimmune hepatitis. J Autoimmun 2005; 24: 79-84
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Jimenez-Rivera C, Ling SC, Ahmed N. et al. Incidence and characteristics of autoimmune hepatitis. Pediatrics 2015; 136: e1237-1248
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Schramm C, Lohse AW. Autoimmune hepatitis on the rise. J Hepatol 2014; 60: 478-479
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Kerkar N, Hadzic N, Davies ET. et al. De-novo autoimmune hepatitis after liver transplantation. Lancet 1998; 351: 409-413
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Liberal R, Longhi MS, Mieli-Vergani G, Vergani D. Pathogenesis of autoimmune hepatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2011; 25: 653-664
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Bittencourt PL, Goldberg AC, Cancado EL. et al. Different HLA profiles confer susceptibility to autoimmune hepatitis type 1 and 2. Am J Gastroenterol 1998; 93: 1394-1395
    PubMedGoogle Scholar
  • 7 Liberal R, Grant CR, Longhi MS. et al. Diagnostic criteria of autoimmune hepatitis. Autoimmun Rev 2014; 13: 435-440
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Longhi MS, Ma Y, Mitry RR. et al. Effect of CD4+ CD25+ regulatory T-cells on CD8 T-cell function in patients with autoimmune hepatitis. J Autoimmun 2005; 25: 63-71
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Caprai S, Vajro P, Ventura A. et al. SIGENP Study Group for Autoimmune Liver Disorders in Celiac Disease. Autoimmune liver disease associated with celiac disease in childhood: a multicenter study. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 803-806
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Mieli-Vergani G, Vergani D, Baumann U. et al. Diagnosis and management of pediatric autoimmune liver disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2018; 66: 345-360
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Hartl J, Ehlken H, Sebode M. et al. Usefulness of biochemical remission and transient elastography in monitoring disease course in autoimmune hepatitis. J Hepatol 2018; 68: 754-763
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Gregorio GV, Portmann B, Karani J. et al. Autoimmune hepatitis/sclerosing cholangitis overlap syndrome in childhood: a 16-year prospective study. Hepatology 2001; 33: 544-553
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Mieli-Vergani G, Heller S, Jara P. et al. Autoimmune hepatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009; 49: 158-164
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Tiniakos DG, Brain JG, Bury YA. Role of Histopathology in Autoimmune Hepatitis. Dig Dis 2015; 33 Suppl 2: 53-64
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB. et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999; 31: 929-938
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ et al., International Autoimmune Hepatitis Group. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48: 169-176
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Ebbeson RL, Schreiber RA. Diagnosing autoimmune hepatitis in children: is the International Autoimmune Hepatitis Group scoring system useful?. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2: 935-940
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Ferri PM, Ferreira AR, Miranda DM, Simoes E Silva AC. Diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in children: a challenge for pediatric hepatologists. World J Gastroenterol 2012; 18: 4470-4473
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Mileti E, Rosenthal P, Peters MG. Validation and modification of simplified diagnostic criteria for autoimmune hepatitis in children. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 417-421.e1–e2
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Cook GC, Mulligan R, Sherlock S. Controlled prospective trial of corticosteroid therapy in active chronic hepatitis. Q J Med 1971; 40: 159-185
    Google Scholar
  • 21 Kerkar N, Annunziato RA, Foley L. et al. Prospective analysis of nonadherence in autoimmune hepatitis: a common problem. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006; 43: 629-634
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Terziroli Beretta-Piccoli B, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: standard treatment and systematic review of alternative treatments. World J Gastroenterol 2017; 23: 6030-6048
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Zizzo AN, Valentino PL, Shah PS, Kamath BM. Second-line agents in pediatric patients with autoimmune hepatitis: a systematic review and meta-analysis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017; 65: 6-15
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Duclos-Vallee JC, Sebagh M, Rifai K. et al. A 10 year follow up study of patients transplanted for autoimmune hepatitis: histological recurrence precedes clinical and biochemical recurrence. Gut 2003; 52: 893-897
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Sokollik C, McLin VA, Vergani D. et al. Juvenile autoimmune hepatitis: A comprehensive review. J Autoimmun 2018; 95: 69-76
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Di Giorgio A, DʼAdda A, Marseglia A. et al. Biliary features in liver histology of children with autoimmune liver disease. Hepatol Int 2019; 13: 510-518
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Gregorio GV, Portmann B, Reid F. et al. Autoimmune hepatitis in childhood: a 20-year experience. Hepatology 1997; 25: 541-547
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Rojas CP, Bodicharla R, Campuzano-Zuluaga G. et al. Autoimmune hepatitis and primary sclerosing cholangitis in children and adolescents. Fetal Pediatr Pathol 2014; 33: 202-209
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA. et al. High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis. Hepatology 2009; 50: 808-814
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Rodrigues AT, Liu PM, Fagundes ED. et al. Clinical characteristics and prognosis in children and adolescents with autoimmune hepatitis and overlap syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 63: 76-81
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Deneau M, Jensen MK, Holmen J. et al. Primary sclerosing cholangitis, autoimmune hepatitis, and overlap in Utah children: epidemiology and natural history. Hepatology 2013; 58: 1392-1400
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Koukoulis G, Mieli-Vergani G, Portmann B. Infantile liver giant cells: immunohistological study of their proliferative state and possible mechanisms of formation. Pediatr Dev Pathol 1999; 2: 353-359
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Bernard O, Hadchouel M, Scotto J. et al. Severe giant cell hepatitis with autoimmune hemolytic anemia in early childhood. J Pediatr 1981; 99: 704-711
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 34 Maggiore G, Sciveres M, Fabre M. et al. Giant cell hepatitis with autoimmune hemolytic anemia in early childhood: long-term outcome in 16 children. J Pediatr 2011; 159: 127-132 e121
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Marsalli G, Nastasio S, Sciveres M. et al. Efficacy of intravenous immunoglobulin therapy in giant cell hepatitis with autoimmune hemolytic anemia: A multicenter study. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2016; 40: 83-89
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Whitington PF, Vos MB, Bass LM. et al. Humoral immune mechanism of liver injury in giant cell hepatitis with autoimmune hemolytic anemia. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014; 58: 74-80
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Kim YH, Kim JW, Lee EJ. et al. Successful treatment of a Korean infant with giant cell hepatitis with autoimmune hemolytic anemia using rituximab. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2020; 23: 180-187
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 38 Matarazzo L, Di Chio T, Nastasio S. et al. B-cell depletion induces prolonged remission in patients with giant cell hepatitis and autoimmune hemolytic anemia. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2020; 44: 66-72
    CrossrefPubMedGoogle Scholar