Standard- oder Therapieverändernde Erkenntnisse in der Hämatologie

Zusammenfassung

Ein Umdenken von Diagnostik oder bisherigen Standardtherapien verschiedener Erkrankungen erfolgt in der Regel aufgrund neuer Erkenntnisse und Ergebnisse klinischer Studien. Um bisherige Standardtherapien zu verändern, müssen die neuen Erkenntnisse auf einer breiten Basis erzielt und von solcher Signifikanz sein, dass die Wissenschaft eine neue Richtung einschlägt. Im Folgenden wird eine Auswahl von Publikationen für verschiedene hämatologische Erkrankungen vorgestellt: so zeigen bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML) Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) der zweiten Generation eine bessere Effektivität und wurden daher in einigen Ländern als Erstlinientherapie zugelassen. Bei den Myelodysplastischen Syndromen (MDS) sind die Ergebnisse mit Luspatercept vielversprechend und bestätigen die bisher erhobenen Daten. Bei akuten myeloischen Leukämien (AML) erhielt das neu geschaffene CPX-351 (Verbindung aus Cytarabin und Daunorubin) die Zulassung für die Therapie von Patienten mit neu diagnostizierter sekundärer AML. Beim Multiplen Myelom (MM) wird die sequentielle Behandlung aus Induktionstherapie, Cyclophosphamid und einer anschließenden autologen Blutstammzelltransplantation (ASCT) weiterhin als Standard betrachtet. Bei der Therapie von Patienten mit Non Hodgkin-Lymphomen (NHL) gibt es derzeit einige vielversprechende Ergebnisse mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die eine therapeutische Wirksamkeit ohne die sonst üblichen zytotoxischen Nebenwirkungen ermöglicht. Bei Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) kann Venetoclax andauernde Remissionen induzieren und ist deshalb eine vielversprechende und gut verträgliche Behandlungsoption bei Hoch-Risiko-CLL. Auch CAR (chimäre Antigenrezeptor)-modifizierte T-Zell-Therapie konnte bei therapierefraktären aggressiven Lymphomen mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil ein hohes Maß an Remissionen erreichen.

• Literatur

• 1 O’Brien SG, Guilhot F, Larson RA. et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2003; 348: 994-1004
• 2 Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F. et al. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med 2017; 376: 917-927
• 3 Cross NC, White HE, Müller MC. et al. Standardized definitions of molecular response in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2012; 26: 2172-2175
• 4 Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM. et al. Final 5-Year Study Results of DASISION: The Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Naïve Chronic Myeloid Leukemia Patients Trial. J Clin Oncol 2016; 34: 2333-2340
• 5 Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW. et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. J Clin Oncol 2018; 36: 231-237
• 6 Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP. et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia 2016; 30: 1044-1054
• 7 Hochhaus A, Masszi T, Giles FJ. et al. Treatment-free remission following frontline nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: results from the ENESTfreedom study. Leukemia 2017; 31: 1525-1531
• 8 Ross DM, Masszi T, Gómez Casares MT. et al. Durable treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase following frontline nilotinib: 96-week update of the ENESTfreedom study. J Cancer Res Clin Oncol 2018; 144: 945-954
• 9 Mies A, Platzbecker U. Increasing the effectiveness of hematopoiesis in myelodysplastic syndromes: erythropoiesis-stimulating agents and transforming growth factor-β superfamily inhibitors. Semin Hematol 2017; 54: 141-146
• 10 Rochette L, Zeller M, Cottin Y. et al. Growth and differentiation factor 11 (GDF11): Functions in the regulation of erythropoiesis and cardiac regeneration. Pharmacol Ther 2015; 156: 26-33
• 11 Zhou L, Nguyen AN, Sohal D. et al. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS.. Blood 2008; 112: 3434-3443
• 12 Platzbecker U, Germing U, Götze KS. et al. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol 2017; 18: 1338-1347
• 13 Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ. et al. The Medalist Trial: Results of a Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Luspatercept to Treat Anemia in Patients with Very Low-, Low-, or Intermediate-Risk MyelodysplasticSyndromes (MDS) with Ring Sideroblasts (RS) Who Require Red Blood Cell (RBC). ASH 2018, not published yet
• 14 Lancet JE, Uy GL, Cortes JE. et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol 2018; 36: 2684-2692
• 15 Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL. et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med 2017; 377: 454-464
• 16 Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C. et al. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med 2017; 376: 1311-1320
• 17 Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M. et al. Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2018; 378: 518-528
• 18 Hu B, Jacobs R, Ghosh N. et al. Checkpoint Inhibitors Hodgkin Lymphoma and Non-Hodgkin Lymphoma. Curr Hematol Malig Rep. 18.10.2018 DOI: doi: 10.1007/s11899–018–0484–4 [Epub ahead of print]
• 19 Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH. et al. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood 2017; 130: 267-270
• 20 Schetelig J, van Biezen A, Brand R. et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia with 17p deletion: a retrospective European Group for Blood and Marrow Transplantation analysis. J Clin Oncol 2008; 26: 5094-5100
• 21 Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J. et al. Venetoclax for Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia With 17p Deletion: Results From the Full Population of a Phase II Pivotal Trial. J Clin Oncol 2018; 36: 1973-1980
• 22 Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL. et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2017; 377: 2531-2544
• 23 Jain MD, Bachmeier CA, Phuoc VH. et al. Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19), an anti-CD19 CAR T therapy for the treatment of relapsed/refractory aggressive B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. Ther Clin Risk Manag 2018; 14: 1007-1017
• 24 Chow VA, Shadman M Gopal AK. Translating anti-CD19 CAR T-cell therapy into clinical practice for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2018; 132: 777-781
• 25 Weisberg E, Manley PW, Cowan-Jacob SW. et al. Second generation inhibitors of BCR-ABL for the treatment of imatinib-resistant chronic myeloid leukaemia. Nat Rev Cancer 2007; 7: 345-356