Aktuelles aus der Forschung

Ibudilast bei progredienter Multipler Sklerose

Bis heute sind die Therapieoptionen bei progredienter Multipler Sklerose (MS) eingeschränkt und in ihrer Wirkung unbefriedigend. Sowohl der bereits zugelassene B-Zell depletierende Antikörper Ocrelizumab als auch Siponimod führen zu einer Verlangsamung der Behinderungsprogression um ca. 20 %. Ocrelizumab ist seit Anfang 2018 bei primär progredienter MS mit enger Therapieindikation zugelassen, für Siponimod wird in Kürze die Zulassung erwartet. Ein weiterer therapeutischer Ansatz, der gegenwärtig verfolgt wird, ist der Einsatz des „small molecules“ Ibudilast. Ibudilast greift in verschiedene, bei Progression relevante Mechanismen ein. So hemmt Ibudilast unterschiedliche zyklische Nukleotidphosphodiesterasen, den „macrophage migration inhibitory factor” [1] und den „Toll-like Receptor 4“. Zudem kann das Molekül die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Ibudilast wurde zunächst in einer Phase-2-Studie bei schubförmig-remittierender MS untersucht, bei der durch die Therapie mit 30 – 60 mg Ibudilast die Schubrate nicht reduziert werden konnte, aber die Hirnatrophie weniger stark ausgeprägt war [2].

• Literatur

• 1 Cho Y, Crichlow GV, Vermeire JJ. et al. Allosteric inhibition of macrophage migration inhibitory factor revealed by ibudilast. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 11313-11318
• 2 Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J. et al. Ibudilast in relapsing-remitting multiple sclerosis: a neuroprotectant?. Neurology 2010; 74: 1033-1040
• 3 Fox RJ, Coffey CS, Conwit R. et al. Phase 2 Trial of Ibudilast in Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2018; 379: 846-855
• 4 Chitnis T, Arnold DL, Banwell B. et al. Trial of Fingolimod versus Interferon Beta-1a in Pediatric Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2018; 379: 1017-1027
• 5 Trapp BD, Vignos M, Dudman J. et al. Cortical neuronal densities and cerebral white matter demyelination in multiple sclerosis: a retrospective study. Lancet Neurol 2018; 17: 870-884