Zusammenfassung
Durch die Zulassung des Immun-Checkpoint-Inhibitors Nivolumab (Opdivo®) und neuer Multikinaseinhibitoren (Cabozantinib, Lenvatinib, Tivozanib) hat sich
die systemische Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms in den letzten 2 Jahren
erheblich verändert. Nivolumab und Cabozantinib sollen als zweite Therapielinie nach
Versagen einer VEGF basierten Therapie lt. S3-Leitlinie eingesetzt werden. In der
zulassungsrelevanten Studie hatte sich für den Immun- Checkpoint-Inhibitor Nivolunab
im Vergleich zu Everolimus ein besseres medianes Gesamtüberleben (26 Monate vs. 19,7
Monate; Hazard ratio 0,73; p = 0,0006), eine signifikant höhere Ansprechrate (26 %
vs. 5 %) und ein günstigeres Nebenwirkungsprofil gezeigt.
Aktuell werden zahlreiche Kombinationen mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren in der Erstlinientherapie
gegen Sunitinib getestet. Die randomisierte Phase-III-Studie CheckMate 214 zeigte
als erste eine signifikant höhere objektive Ansprechrate (42 % vs. 27 %, p < 0,0001)
sowie ein längeres Gesamtüberleben (Median für Nivo + Ipi bisher nicht erreicht (28,2
– NE) vs. 26,0 Monate; Hazard ratio 0,63) für die Kombination aus Nivolumab und dem
CTLA-4 Antikörper Ipilimumab bei intermediate und high risk Patienten nach IMDC. CheckMate
214 zeigt darüber hinaus Vorteile für die Immuntherapie in Bezug auf Nebenwirkungen
und Lebensqualität gegenüber Sunitinib. Allerdings zeigt sich eine deutliche Zunahme
immunvermittelter Nebenwirkungen. Eine randomisierte Studie mit dem PD-L1-Inhibitor
Atezolizumab kombiniert mit dem VEGF-Antikörper Bevacizumab ergab für PD-L1-positive
Patienten ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben gegenüber Sunitinib;
dieser Vorteil fand sich in allen Risikogruppen. Weitere Phase-III-Studien mit neueren
VEGFR-TKIs (Axitinib, Cabozantinib, Lenvatinib) und PD-1/PD-L1-Inhibitoren laufen
aktuell.
Zusammenfassend wird der PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor Nivolumab eine Standardtherapie
beim metastasierten Nierenzellkarzinom nach antiangiogenetischer Vortherapie bleiben.
Die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab wird Standardtherapie bei Patienten mit
intermediärem bzw. hohem Risiko in der Erstlinie. Für eine Bewertung der Kombinationen
aus PD-1/PD-L1-Inhibitoren und Bevacizumab bzw. VEGFR-TKIs werden weitere Daten (Gesamtüberleben,
Nebenwirkungsspektrum) benötigt.
Abstract
Systemic treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) has substantially changed
during the last 2 years due to approval of the immune-checkpoint inhibitor Nivolumab
(Opdivo®) and new multikinase inhibitors (Cabozantinib, Lenvatinib, Tivozanib). The german
kidney tumor guideline strongly recommends Nivolumab and Cabozantinib as 2nd line
treatments after prior VEGF targeted therapy. CheckMate 025, the prospective randomized
trial which led to approval of Nivolumab demonstrated improved overall survival (26
month vs. 19.7 month; hazard ratio 0.73; p = 0.0006) and response rate (26 % vs. 5 %)
as well as a favorable toxicity profile compared with Everolimus.
Currently, numerous combinations with PD-1/PD-L1 inhibitors are compared to Sunitinib
as first line treatment of mRCC. Out of these CheckMate 214, a randomized phase-3
trial is the first to demonstrate a significant higher objective response rate (42 %
vs. 27 %, p < 0.0001) and overall survival (Sunitinib 26.0 month, median for Nivo
+ Ipi has been not yet reached (28.2 – NR); Hazard ratio 0.63) for the combination
of Nivolumab and the CTLA-4 antibody Ipilimumab in IMDC intermediate and high risk
patients. Furthermore, CheckMate 214 shows better side effect profile and quality
of life in patients receiving Nivolumab and Ipilimumab compared with Sunitinib. However,
a considerable increase of immune related adverse events is associated with the immune
combination therapy. Another randomized trial demonstrates improved progression-free
survival for the combination of the PD-L1 inhibitor Atezolizumab and the VEGF antibody
Bevacizumab in patients with PD-L1 positive tumors; this was found in all IMDC risk
groups. Further phase-3 trials with “new” VEGFR-TKIs (Axitinib, Cabozantinib, Lenvatinib)
and PD-1/PD-L1 inhibitor combinations are ongoing.
In conclusion, the PD-1 immune checkpoint inhibitor Nivolumab will remain a standard
treatment for patients with metastatic renal cell carcinoma after prior VEGF targeted
therapy. Nivolumab in combination with Ipilimumab will become a standard 1st line
option for patients with intermediate and high risk profile according to IMDC. Further
data are required regarding PD-1/PD-L1 inhibitors in combination with Bevacizumab
and VEGFR-TKIs, respectively, including overall survival and side effect profile.
Schlüsselwörter
Nierenzellkarzinom - Immun-Checkpoint-Inhibitoren - Immuntherapie
Key words
renal cell carcinoma - immune checkpoint inhibitor - immunotherapy
