Abstract
Animal models for extrahepatic biliary atresia (EHBA) have failed to simulate the course of the disease. Until now only a few aspects of the entity could be investigated and no model was helpful in discovering the etiology of EHBA. Following the suspicion of a viral and hepatotropic infection, investigations in an infectious mouse model were continued. The results of previous and topical studies are summarized here. Infection of newborn Balb/c-mice with rhesus rotavirus (RRV) leads to cholestasis in 85 % of the animals followed by a lethality of 90 %. Preparation and histomorphological investigation of liver and ligamentum duodenale reveal EHBA of varying extent. Clinical course and morphological findings in mice are very similar to EHBA in newborn children and the results are presented in a chronological table. Hepatobiliary morbidity and lethality after RRV infection is higher in Balb/c-mice than in other mouse strains. This observation supports the suspicion that immunocompetence might be a determining factor in the etiology of EHBA. Initial therapeutic trials were made using this model by treating infected newborn mice with interferon-α (IFN). The prophylactic application of IFN protects the infected mice from cholestatic symptoms and appears to induce partial immunity. Their descendants are protected against the hepatotropic effect of RRV infection. Infected animals presenting with clinical signs of cholestasis can be treated successfully by IFN-therapy for one week. In the presented animal model, EHBA can be better induced and simulated than by any other method. As a first trial, a non-surgical and more etiologically orientated therapeutic method is tested in this model.
Zusammenfassung
Die Ätiologie der extrahepatischen Gallengangatresie (EHBA) ist bis heute ungeklärt. In zahlreichen Tierversuchen konnten Teilaspekte der Erkrankung untersucht werden, ohne jedoch den Verlauf der Erkrankung zu simulieren. Unter der Annahme, daß es sich bei der EHBA um die Folgen einer Infektion mit einem hepatotropen Virus handeln kann, wurde ein infektiöses Tiermodell nachgestellt und weiter untersucht. Die aktuellen Ergebnisse mehrerer Untersuchungen an dem Modell werden in der vorliegenden Arbeit zusammenfassend dargestellt. Die Infektion von neugeborenen Balb/c-Mäusen mit einem Rhesus-Rotavirus (RRV) führt bei 85 % der Tiere zu einer Cholestase, von denen ca. 90% versterben. Die Autopsie und die histologische Untersuchung von Leber und Ligamentum hepatoduodenale zeigen das Bild einer EHBA unterschiedlicher Ausprägung. Der klinische Verlauf und die pathologischen Befunde bei den Mäusen sind der EHBA beim Menschen sehr ähnlich und werden in einer chronologischen Übersicht dargestellt. Die hepatobiliäre Morbidität und Letalität nach Infektion mit RRV ist bei Balb/c-Mäusen wesentlich höher als bei anderen Mausstämmen. Diese Beobachtung unterstützt die Annahme, daß die Entstehung der EHBA auch von der aktuellen Immunkompetenz abhängt. Erste Behandlungsversuche der EHBA in diesem Modell wurden mit Interferon-α (IFN) durchgeführt. Dabei zeigte sich, daß eine prophylaktische Gabe von IFN die Erkrankung verhindern kann. Dieselben Tiere scheinen eine Immunität zu entwickeln, die auch ihre Nachkommen vor den hepatotropen Wirkungen der RRVInfektion schützt. Infizierte Mäuse, die bereits klinische Zeichen der Cholestase aufweisen, können mit IFN wirksam behandelt werden. In diesem Versuchsaufbau ist es also erstmalig gelungen, die EHBA im Tierversuch zu simulieren und eine nichtchirurgische und ätiologisch orientierte Therapie im Ansatz zu erproben.
Key words
Biliary atresia - Animal model - Rotavirus - Interferon
Schlüsselwörter
Extrahepatische Gallengangsatresie - Tiermodell - Rotavirus - Interferon
