Adulte Form des M. Niemann-Pick Typ C

Zusammenfassung

Wir berichten über einen 43-jährigen Patienten, der sich mit einer seit dem 27. Lebensjahr langsam progredienten Gangstörung vorstellte. Klinisch-neurologisch fand sich eine Kombination aus supranukleärer vertikaler Blickparese, kognitiven Einschränkungen, Extremitäten- und Gangataxie und Dystonie. Die Magnetresonanztomographie zeigte eine temporal und zerebellär betonte Atrophie, im Oberbauchsonogramm fand sich eine Splenomegalie. Die Knochenmarkzytologie zeigte Speicherzellen, die als seeblaue Histiozyten und schaumig-vakuolisierte Makrophagen imponierten. Die Fibroblastenkultur erbrachte den Nachweis lysosomal angehäuften Cholesterins im Filipintest. Molekulargenetisch fanden sich zwei Mutationen im NPC1-Gen in Form einer kombinierten Heterozygotie. Damit war die Diagnose eines M. Niemann-Pick Typ C belegt. Der M. Niemann-Pick Typ C ist eine autosomal-rezessiv vererbte Störung des intrazellulären Cholesterinstoffwechsels mit sehr variabler Symptomatik. Die Beschwerden beginnen meist im frühen Kinder- bis Jugendalter, adulte Manifestationen werden jedoch zunehmend häufiger berichtet. Mit der oralen Gabe von Miglustat, einem Inhibitor der zeramidspezifischen Glykosyltransferase, wird zurzeit therapeutisch versucht, die neben der viszeralen Cholesterinspeicherung auftretende Glykolipidspeicherung in den Nervenzellen zu reduzieren, klinische Verbesserungen scheinen dadurch möglich zu sein.

Abstract

We report the case of a 43-year-old male patient, who presented with a slowly progressive gait disorder since the age of 27. In the neurological examination he showed a supranuclear vertical gaze palsy, cognitive impairment, limb and gait ataxia and dystonia. The MRI scan showed marked temporal und cerebellar atrophy, an ultrasound of the abdomen revealed splenomegaly. Bone marrow cytology revealed seablue histiocytes and foamy storage macrophages. Fibroblast cultures were assayed with the Filipin method and revealed positive lysosomal cholesterol accumulation. Genetic testing demonstrated two heterozygous mutations of defect alleles in the NPC1 gene (compound heterozygousity). Niemann-Pick disease type C is a rare autosomal recessive lipid storage disorder with variable clinical presentation, mostly beginning in early childhood or adolescence. Late manifestations have only rarely been reported. With oral Miglustat, an inhibitor of ceramide-specific glycosyltransferase, a first therapeutic strategy with possible benefits is currently under investigation.

Schlüsselwörter

M. Niemann-Pick - Miglustat - Therapie

Key words

Niemann-Pick disease - Miglustat - therapy

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