Indikationen und Limitationen einer fixen Kombinationstherapie mit inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen β₂-Mimetika bei der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD)

Zusammenfassung

Inhalative Kortikosteroide (ICS) sind ab dem Schweregrad III zur Dauertherapie der COPD (chronisch-obstruktive Lungenerkrankung) indiziert. Die Kombination eines ICS mit einem langwirksamen β₂-Mimetikum (LABA) ist klinisch in Bezug auf die folgenden Parameter wirksamer als die jeweilige Einzelsubstanz alleine: Reduktion der Exazerbations- und Hospitalisierungsrate, Reduktion der Dyspnoesymptomatik und Verbesserung der Lebensqualität. Die Mortalität konnte durch die feste ICS/LABA-Kombination nicht signifikant und nur im Trend gesenkt werden. In Langzeitstudien traten in den ICS-Gruppen die orale/pharyngeale Candidiasis in bis zu 10 % der Patienten auf. Obwohl insgesamt selten, zeigen Langzeitstudien und Datenbankanalysen unter ICS-Therapie eine 18 – 19 % erhöhte Pneumoniewahrscheinlichkeit bzw. ein um den Faktor 1,7 – 2,2 erhöhtes Pneumonierisiko. Da ICS nicht ohne einen Bronchodilatator verordnet werden sollen, sind die genannten festen Kombinationen in der COPD eine logische Konsequenz für die Langzeittherapie ab dem Schweregrad 3.

Abstract

Inhaled corticosteroids (ICS) used in COPD (chronic obstructive pulmonary disease) are recommended only in combination with a long-acting β₂-agonist (LABA) in stage 3 and higher in COPD treatment guidelines. In comparison to placebo and the single components, a superior control by means of the ICS/LABA fixed combination therapy has been demonstrated for clinical improvement in the following parameters: reduction of exacerbation rate and hospitalisations, reduction of dyspnoea and improvement of forced expiratory volume in one second (FEV₁). In contrast to data from database studies, the large prospective TORCH (Towards a Revolution in COPD Health) trial found in the ICS/LABA group a beneficial effect on the reduction of mortality only as a trend in the ICS/LABA group, which did not reach statistical significance. In long-term trials, ICS treated patients experienced up to 10 % oral and/or pharyngeal candidiasis. ICS was associated with an excess risk of pneumonia, which doubles the pneumonia incidence in patients not receiving ICS. The probability of having pneumonia reported as an adverse event was 18 – 19 % in the ICS groups and resulted in a 1.7 – 2.2 elevated pneumonia risk. Because ICS therapy is recommended only in conjunction with a bronchodilator, fixed ICS/LABA combinations are a logical consequence for COPD long-term therapy.

Literatur

• 1 Gillissen A. Kortisontherapie bei chronisch-obstruktiver Bronchitis – Contra-Position.  Dtsch Med Wschr. 2000;  125 222-223
• 2 Vogelmeier C. Kortisontherapie bei chronisch-obstruktiver Bronchitis – Pro-Position.  Dtsch Med Wschr. 2000;  125 220-221
• 3 Schäfer H, Ewig S, Gillissen A. Therapeutische Optionen im Management der stabilen chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD).  Dtsch Med Wschr. 2000;  125 230-235
• 4 Gillissen A, Buhl R, Kardos P. et al . Inhalierbare Kortikosteroide in der Langzeittherapie der COPD. Stellungnahme eines Expertengremiums.  Pneumologie. 2000;  54 256-262
• 5 Sutherland E R, Allmers H, Ayas N. et al . Inhaled corticosteroids reduce the progression of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis.  Thorax. 2003;  58 937-941
• 6 Vestbo J, Sørensen T, Lange P. et al . Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial.  Lancet. 1999;  355 1819-1823
• 7 Burge P S. EUROSCOP, ISOLDE and the Copenhagen City Lung Study.  Thorax. 1999;  54 287-288
• 8 Calverley P MA. Inhaled Corticosteroids are beneficial in chronic obstructive pulmonary disease.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 341-344
• 9 Vogelmeier C, Buhl R, Criée C-P. et al . Leitlinie der Deutschen Atemwegsliga und der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin zur Diagnostik und Therapie von Patienten mit chronisch obstruktiver Bronchitis und Lungenemphysem (COPD).  Pneumologie. 2007;  61 e1-e40
• 10 Bundesärztekammer (BÄK) A d W M F A, Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV), Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft (AkdÄ), Deutsche Atemwegsliga, Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM), Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin (DGIM), Deutsche Gesellschaft für Pneumologie (DGP), Deutsche Gesellschaft für Physikalische Medizin und Rehabilitation (DGRMR) . Nationale Versorgungsleitlinie COPD.  Deutsches Ärzteblatt. 2006;  103 A1324-A1327
• 11 GOLD Executive Committee .Global initiative for chronic obstructive lung disease. www.goldcopd.com 2006
• 12 Welte T. Die feste Kombination aus inhalativem lang wirkendem Sympathomimetikum und inhalativem Glukokortikosteroid. Eine Option zur Therapie der COPD.  Med Klinik. 2003;  98 552-561
• 13 Kardos P, Wencker M, Glaab T. et al . Impact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease.  Am J Respir Crit Care Med. 2007;  175 144-149
• 14 Wedzicha J A, Calverley P MA, Seemungal T AR. et al . The prevention of COPD exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide.  Am J Respir Crit Care Med. 2007;  in press
• 15 Gillissen A. Managing asthma in the real world.  Int J Clin Pract. 2004;  58 592-603
• 16 Gillissen A, Büsch K, Juergens U R. Therapieadhärenz bei Asthma bronchiale: Definition – Einteilung – beeinflussende Faktoren.  Dtsch Med Wschr. 2007;  132 1281-1286
• 17 Chrischilles E, Gilden D, Kubisiak J. et al . Delivery of ipratropium and albuterol combination therapy for chronic obstructive pulmonary disease: effectiveness of a two-in-on inhaler versus separate inhalers.  Am J Manag Care. 2002;  8 902-911
• 18 Stoloff S W, Stempel D A, Meyer J. et al . Improved refill persistence with fluticasone propionate and salmeterol in a single inhaler compared with other controller therapies.  J Allergy Clin Immunol. 2004;  113 245-251
• 19 Stempel D A, Stoloff S W, Carranza Rosenzweig J R. et al . Adherence to asthma controller medication regimes.  Respir Med. 2005;  99 1263-1267
• 20 Pauwels R A, Löfdahl C-G, Postma D S. et al . Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma.  N Engl J Med. 1997;  337 1405-1411
• 21 Gillissen A, Welte T. Synergistische Effekte einer Kombinationstherapie von inhalativen Glukokortikosteroiden mit langwirkenden β₂-Rezeptorantagonisten in der Behandlung des Asthma bronchiale.  Med Klinik. 2001;  96 713-721
• 22 Mak J C, Nishikawa M, Shirasaki H. et al . Protective effects of a glucocorticoid on down-regulation of pulmonary β₂-adrenergic receptors in vivo.  J Clin Invest. 1995;  96 99-106
• 23 Nishikawa M, Mak J CW, Shirasaki H. et al . Differential down-regulation of pulmonary β₂- and β₂-adrenoceptor messenger RNA with prolonged in vivo infusion of isoprenaline.  Eur J Pharmacol. 1993;  247 131-138
• 24 Dal Negro R W, Pomari C, Tognella S. et al . Salmeterol & Fluticasone 50 µg/250 µg bid in combination provides a better long-term control than salmeterol 50 µg bid alone and placebo in COPD-patients already treated with theophylline.  Pulm Pharmacol Ther. 2003;  16 241-246
• 25 Szafranski W, Ramirez A, Menga G. et al . Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease.  Eur Respir J. 2003;  21 74-81
• 26 Mahler D A, Wire P, Horstman D. et al . Effectiveness of fluticasone propionate and salmeterol combination delivered via the diskus device in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.  Am J Respir Crit Care Med. 2002;  166 1084-1091
• 27 Hanania N A, Darken P, Horstman D. et al . The efficacy and safety of fluticasone propionate (250 µg)/salmeterol (50 µg) combined in the diskus inhaler for the treatment of COPD.  Chest. 2003;  124 834-843
• 28 Calverley P MA, Boonsawat W, Cseke Z. et al . Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease.  Eur Respir J. 2003;  22 912-919
• 29 Calverley P MA, Pauwels R A, Vestbo J. et al . Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial.  Lancet. 2003;  361 449-456
• 30 Calverley P MA, Anderson J A, Celli B R. et al . Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease.  N Engl J Med. 2007;  356 775-789
• 31 Calverley P MA, Olsson H. Budesonide/formoterol in a single inhaler sustains improvements in lung function over 12 months compared with monocomponents and placebo in patients with COPD.  Am J Respir Crit Care Med. 2003;  167 A319
• 32 Sin D D, Tu J V. Inhaled corticosteroids and the risk of mortality and readmission in elderly patients with chronich obstructive pulmonary disease.  Am J Respir Crit Care Med. 2001;  164 580-584
• 33 Suissa S. Effectiveness of inhalaed corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease. Immortal time bias in observational studies.  Am J Respir Crit Care Med. 2003;  168 49-53
• 34 Gillissen A, Lewis M, Worth H. Inhalative Kortikoide und COPD-Mortalität: Limitationen.  Pneumologie. 2003;  57 639-642
• 35 Jones P W, Agusti A GN. Outcomes and markers in the assessment of chronic obstructive pulmonary disease.  Eur Respir J . 2006;  27 822-832
• 36 Jones P W. St. George's respiratory questionnaire: MCID.  COPD. 2005;  2 75-79
• 37 Ernst P, Gonzalez A V, Brassard P. et al . Inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease and the risk of hospitalization for pneumonia.  Am J Respir Crit Care Med. 2007;  176 162-166
• 38 Nannini L, Lasserson T J, Poole P. Combined corticosteroid and longacting beta-agonist in one inhaler for chronic obstructive pulmonary disease.  Cochrane Database Syst Rev. 2003;  4 CD003794
• 39 Young R P, Hopkins R, Eaton T E. Forced expiratory volume in one second: not just a lung function test but a marker of premature death from all causes.  Eur Respir J. 2007;  30 616-622
• 40 Martinez F J, Foster G, Curtis J L. et al . Predictors of mortality in patients with emphysema and severe airflow obstruction.  Am J Respir Crit Care Med. 2006;  173 1326-1334
• 41 Wise R A. The value of forced expiratory volume in 1 second decline in the assessment of chronic obstructive pulmonary disease progression.  Am J Med. 2006;  119 S4-S11
• 42 Gillissen A, Buhl R, Kardos P. et al . Studienendpunkte bei der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD): Minimal clinically important difference.  Pneumologie. 2008;  im Druck
• 43 Calverley P MA, Rennard S I. What have we learned from large drug treatment trials in COPD.  Lancet. 2007;  370 774-785
• 44 Fabbri L M, Rabe K F. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome?.  Lancet. 2007;  370 797-799
• 45 Rabe K F, Hurd S S, Anzueto A. et al . Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. GOLD Executive Summary.  Am J Respir Crit Care Med. 2007;  176 532-555
• 46 Amercian Thoracic Society . Surveillance for respiratory hazards in the occupational setting. Official statement of the American Thoracic Society.  Am Rev Respir Dis. 1982;  42 773-778