Diffuse maligne Melanome der Uvea - Eine klinisch-histopathologische Studie über 39 Patienten

Zusammenfassung

Hintergrund Die Lebenserwartung von Patienten mit fokalen, strikt auf die Iris begrenzten malignen Malignomen ist sehr gut. Dies gilt nicht für solche, die in den Ziliarkörper einbrechen oder diffus wachsen. Wir untersuchten die prognostischen Parameter diffus wachsender maligner Melanome der vorderen Uvea.

Patienten und Methoden Zwischen 1981 und 1995 wurden Serienschnitte von 39 Augen, 23 Frauen und 16 Männern, mit diffusem malignem Melanom der vorderen Uvea im ophthalmo-pathologischen Labor der Erlangener Universtitäts-Augenklinik untersucht. Das Alter der Patienten bei der Enukleation lag zwischen 9 und 80 Jahren (Median 56 Jahre), der Nachbeobachtungszeitraum zwischen 2 Monaten und 15 Jahren. Am Ende des Nachbeobachtungszeitraumes waren 13 von 39 Patienten an Metastasen eines diffusen malignen Melanoms der vorderen Uvea verstorben, die alle mehr als die Iris beteiligten. Weitere 4 Patienten starben an anderen Ursachen.

Ergebnisse Es wurden 10 diffuse reine Irismelanome, 18 diffuse Iris-Ziliarkörpermelanome und 11 diffuse Iris-Ziliar-körper-Aderhautmelanome unterschieden, 14 Tumoren als spindelzellig, 23 als gemischtzellig und 2 als epitheloidzellig eingestuft. Die Mitoserate lag zwischen 0 und 4 Mitosen in vierzig Ausschnitten bei 400facher Vergrößerung. Nur 4 der diffusen malignen Melanome besaßen mehr als 100 tumor-infiltierende Lymphozyten pro zwanzig Auschnitte. Neun Tumoren breiteten sich extraskleral aus. Bei 9 weiteren wurden Gefäßnetzwerke gefunden. In den univariaten Kaplan-Meier-Überlebensanalysen waren folgende prognostische Faktoren von statistisch signifikant besserer Prognose: die Lokalisation in der Iris (p = 0,0008), der Spindelzelltyp (p = 0,0002), das Fehlen von Gefäßnetzwerken (p = 0,01). In der multivariaten Cox-Anlayse stellten sich als wichtigste prognostisch günstige Faktoren die Lokalisation in der Iris mit einer 100% igen Überlebensrate und der Spindelzelltyp (p = 0,01) heraus.

Schlußfolgerung Patienten mit diffusem malignen Melanom allein der Iris haben eine gute Prognose quoad vitam. Die diffuse Tumorzellaussaat kann mittels „Biozytologie” mit 40fa-cher Vergrößerung an der Spaltlampe diagnostiziert werden. Wird eine Ziliarkörperbeteiligung ausgeschlossen, ist zunächst eine klinische Verlaufskontrolle vertretbar. Erst bei nicht mehr medikamentös regulierbarem Augeninnendruck bei Sekundärglaukom sollte das Auge enukleiert werden. Ein drucksenkender filtrierender Eingriff ist wegen der Gefahr der extraokulären Verschleppung von malignen Zellen kontraindiziert.

Summary

Background Focal malignant melanomas involving only the iris have a very good prognosis. Involvement of the iris and/or diffuse growth makes the prognosis worse. The prognostic parameters of diffusely growing malignant anterior uveal melanomas are analysed.

Patients and methods From 1981-1995 serial sections of 39 eyes, 23 women and 16 men, of diffusely growing malignant anterior uveal melanomas were histologically examined. Patients were between 9 and 80 years old (median 56 years). Follow-up was between 2 months and 15 years. At the end of the study, 13 patients had died from metastasis, all showed involvement beyond the iris. Four patients died from other causes.

Results The 39 diffuse malignant melanomas were categorized into 10 affecting only the iris, 18 iris and ciliary body and 11 involving iris, ciliary body and choroid. 14 spindle- cell, 23 mixed-cell and 2 epitheliod- cell tumors were identified. We observed between 0 and 4 mitoses in 40 high-power fields. Only 4 melanomas showed more than 100 tumor-infiltrating lymphocytes in 20 high-power fields. Nine tumors showed extra-scleral spread, nine displayed vascular networks. Univariate Kaplan-Meier survival curves showed as significant prognostic factors: localisation in the iris only (p = 0.0008), spindle cell type (p = 0.0002) and absence of vascular networks (p = 0.01). This was confirmed by multivariate Cox analysis.

Conclusion Patients with diffuse malignant melanoma confined to the iris alone have a good prognosis for survival. Diffuse tumor cell spread can be diagnosed at the slitlamp with high magnification. Conservative follow-up is acceptable, as long as ciliary body involvement is ruled out. Eye with medically uncontrollable secondary glaucoma should be enucleated. Anti-glaucoma filtering procedures are contra-indicated because of the danger of extraocular spreading malignant cells.

Schlüsselwörter

malignes Melanom - vordere Uvea - diffuse Tumorzellausbreitung - Gefäßparameter - Gefäßnetzwerke - Irismelanom - Irisziliarkörpermelanom - Ziliarkörpermelanom - extrasklerale Ausbreitung - maligne Melanozyten

Key words

malignant melanoma - anterior uvea - diffusely growing malignant uveal melanomas - vessel parameter - vascular network - iris melanoma - iris- and ciliary body melanoma - iris- ciliary body- choroidal melanoma - extra-scleral spread - malignant melanocyte