Download PDF
Klin Monbl Augenheilkd 2008; 225(9): 818-824
DOI: 10.1055/s-2008-1027638
Klinische Studie

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Bevacizumab intravitreal zur Behandlung okkulter und minimal klassischer choroidaler Neovaskularisation (CNV) bei AMD

Intravitreal Injection of Bevacizumab for Exsudative AMD with Occult or Minimal Classic Choroidal Neovascularisation (CNV)M. Maier1 , N. Feucht1 , K. Haas1 , B. Fiore1 , C. Winkler von Mohrenfels1 , A. Clos1 , C. Lohmann1
  • 1Augenklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
Further Information

Publication History

Eingegangen: 28.11.2007

Angenommen: 16.6.2008

Publication Date:
29 August 2008 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Hintergrund: Die systemische Gabe der Anti-VEGF-Therapie mit Bevacizumab zeigte bei der Behandlung der exsudativen, altersabhängigen Makuladegeneration in der SANA-Studie einen Therapieeffekt. Die intravitreale Verabreichung von Bevacizumab hat den Vorteil, dass mit geringen Dosen eine hohe Konzentration im Auge erreicht werden kann. Klinische Studien zeigten einen therapeutischen Effekt. Patienten und Methoden: In einer klinischen Studie erfolgte bei 93 Patienten mit okkulter oder minimal klassischer, choroidaler Neovaskularisation in einem Abstand von 8 Wochen eine intravitreale Eingabe von Bevacizumab (1,25 mg). Vor und jeweils 1, 3 und 6 Monate nach der Behandlung wurden Visuskontrollen, eine Messung des Augeninnendrucks, eine Fluoreszenzangiografie und eine OCT-Untersuchung durchgeführt. Jeweils einen Tag und eine Woche nach der intravitrealen Eingabe erfolgte eine Spaltlampenuntersuchung, eine funduskopische Untersuchung und eine Messung des Augeninnendrucks. Ergebnisse: Bevacizumab wurde gut vertragen und im Beobachtungszeitraum traten keinerlei Komplikationen auf. Einen Monat nach intravitrealer Eingabe war der mittlere Visus nicht signifikant verändert (0,26 vor, und 0,28 ein Monat nach Behandlung). Nach jeweils 3 und 6 Monaten zeigte sich der Visus mit 0,26 bzw. 0,27 stabil im Vergleich zum Ausgangwert. Bei einem Großteil der Patienten (75 %) zeigte sich in der Angiografie ein Rückgang der Leckage. Im OCT fanden wir eine signifikante Reduktion der zentralen Netzhautdicke (OCT: 323 µm Ausgangswert, 260 µm nach 1 Monat, 290 µm nach 3 Monaten, 275 µm nach 6 Monaten). Schlussfolgerung: Die intravitreale Applikation von Bevacizumab war sicher und wurde gut vertragen. Bei der Behandlung okkulter und minimal klassicher, choroidaler Neovaskularisationen stellt sie eine Therapieoption dar. Jeweils einen Monat nach intravitrealer Eingabe konnten der Mittelwert der Visuskontrolle, Leckagen in der Angiografie und die zentrale Netzhautdicke am stärksten gebessert werden. Ausgehend von unseren Ergebnissen könnten monatliche Eingaben den therapeutischen Effekt erhöhen.

Abstract

Purpose: Systemic anti-VEGF therapy with bevacizumab was effective in neovascular AMD in the SANA study. Intravitreal bevacizumab has the advantage that a high concentration can be achieved in the eye with a low dose. First clinical studies showed a good therapeutic effect. Methods: In a clinical study 93 patients with occult or minimal classic CNV due to neovascular AMD were treated with intravitreal injections of Bevacizumab (1.25 mg). Before, 1, 3 and 6 months after treatment visual acuity, intraocular pressure measurement, angiography and OCT examination were performed. After one day and after one week an eye examination was done and the intraocular pressure was measured. Results: Bevacizumab was well tolerated and we had no complications. Mean visual acuity was 20 / 80 at baseline. Visual acuity was stabilised but not significantly improved after 1, 3 and 6 months (20 / 80). 70 (75 %) patients showed reduced leakage in fluorescein angiography after 6 month. In OCT retinal thickness was reduced significantly after 1, 3 and 6 months (OCT: mean 323 µm at baseline, 260 µm after 1, 290 µm after 3 and 275 µm after 6 months). Conclusions: Intravitreal therapy with bevacizumab was safe and well tolerated. It is a therapeutic option in treating occult choroidal neovascularisations and minimal classic CNV. Six months after intravitreal administration of bevacizumab mean visual acuity was stabilised. Retinal thickness and leakage were more reduced after 1 month than after 3 and 6 months. According to our results, a monthly injection schedule could give more favourable results.

Schlüsselwörter

Retina - Glaskörper - Chorioidea

Key words

Retina - Vitreous - Choroid

Literatur

  • 1 Aiello L P, Brucker A J, Chang S. et al . Evolving guidelines for intravitreous injections.  Retina. 2004;  24 S3-S19
    Google Scholar
  • 2 Aisenbrey S, Ziemssen F, Völker M. et al . Intravitreal bevacizumab (Avastin) for occult choroidal neovascularization in age-related macular degeneration.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007;  245 (7) 941-948, Epub 2006 Dec 21
    Google Scholar
  • 3 Augustin A J, Schmidt-Erfurth U. Verteporfin therapy combined with intravitreal triamcinolone in all types of choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration.  Ophthalmology. 2006;  113 14-22
    Google Scholar
  • 4 Avery R L, Pieramici D J, Rabena M D. et al . Intravitreal bevacizumab (Avastin) for neovascular age-related macular degeneration.  Ophthalmology. 2006;  113 363-372
    Google Scholar
  • 5 Bernatchez P N, Rollin S, Soker S. et al . Relative effects of VEGF-A and VEGF-C on endothelial cell proliferation, migration and PAF synthesis: Role of neuropilin-1.  J Cell Biochem. 2002;  85 629-639
    Google Scholar
  • 6 Brown D M, Kaiser P K, Michels M. ANCHOR Study Group . Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration.  N Engl J Med. 2006;  355 (14) 1432-1444
    Google Scholar
  • 7 Chen Y, Wiesmann C, Fuh G. et al . Selection and analysis of an optimized anti-VEGF antibody: crystal structure of an affinity-matured Fab in complex with antigen.  J Mol Biol. 1999;  293 685-881
    Google Scholar
  • 8 Dhalla M S, Shah G K, Blinder K J. et al . Combined photodynamic therapy with verteporfin and intravitreal bevazicumab for choroidal neovascularization in age-related macular degeneration.  Retina. 2006;  26 (9) 988-993
    Google Scholar
  • 9 Emerson M V, Lauer A K, Flaxel C J. et al . Intravitreal bevacizumab (Avastin) treatment of neovascular age-related macular degeneration.  Retina. 2007;  27 (4) 439-444
    Google Scholar
  • 10 Gamulescu M A, Framme C, Sachs H. RPE-rip after intravitreal bevacizumab (Avastin) treatment for vascularised PED secondary to AMD.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007;  245 (7) 1037-1040, Epub 2007 Feb 21
    Google Scholar
  • 11 Goff M J, Johnson R N, McDonald H R. et al . Intravitreal bevacizumab for previously treated choroidal neovascularization from age-related macular degeneration.  Retina. 2007;  27 (4) 432-438
    Google Scholar
  • 12 Goldstein M, Heilweil G, Barak A. et al . Retinal pigment epithelial tear following photodynamic therapy for choroidal neovascularization secondary to AMD.  Eye. 2005;  19 (12) 1315-1324
    Google Scholar
  • 13 Gragoudas E S, Adamis A P, Cunningham E T. et al . Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration.  N Engl J Med. 2004;  351 (27) 2805-2816
    Google Scholar
  • 14 Hahn Jr R, Sacu S, Michels S. et al . Intravitreal bevacizumab versus verteporfin and intravitreal triamcinolone acetonide in patients with neovascular age-related macula degeneration.  Ophthalmologe. 2007;  104 (7) 588-593
    Google Scholar
  • 15 Ishida S, Usui T, Yamashiro K. et al . VEGF164-mediated inflammation is required for pathological, but not physiological, ischemia-induced retinal neovascularization.  J Exp Med. 2003;  198 483-489
    Google Scholar
  • 16 Jaissle G B, Szurman P, Bartz-Schmidt K U. Recommendation for implementation of intravitreal injections- statement of the German Retina Society, the German Society of Ophthalmology (DOG) and the German professional Association of Ophthalmologists (BVA).  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2005;  222 390-395
    Google Scholar
  • 17 Kook D, Wolf A, Neubauer A S. et al . Retinal pigment epithelial tears after intravitreal injection of bevacizumab for AMD: Frequency and progress.  Ophthalmologe. 2007;  Epub ahead of print
    Google Scholar
  • 18 Ladewig M S, Ziemssen F, Jaissle G. et al . Intravitreal bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration.  Ophthalmologe. 2006;  103 (6) 463-470
    Google Scholar
  • 19 Michels S, Rosenfeld P J, Puliafito C A. et al . Systemic bevacizumab (Avastin) therapy for neovascular age-related macular degeneration: twelve-week results of an uncontrolled open-label clinical study.  Ophthalmology. 2005;  112 1035-1047
    Google Scholar
  • 20 Michels S, Rosenfeld P J. Therapie der neovaskulären altersbedingten Makuladegeneration mit Ranibizumab/Lucentis.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2005;  222 (6) 480-484
    Google Scholar
  • 21 Moshfeghi A A, Rosenfeld P J, Puliafito C A. et al . Systemic bevacizumab (Avastin) therapy for neovascular age-related macular degeneration: twenty-four-week results of an uncontrolled open-label clinical study.  Ophthalmology. 2006;  113 (11) 2002.e1-12, Epub 2006 Oct 5
    Google Scholar
  • 22 Rosenfeld P J, Moshfeghi A A, Puliafito C A. Optical coherence tomography findings after an intravitreal injection of bevacizumab (Avastin) for neovascular age-related macular degeneration.  Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2005;  36 331-335
    Google Scholar
  • 23 Rosenfeld P J, Brown D M, Heier J S. et al . Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration.  N Engl J Med. 2006;  355 (14) 1419-1431
    Google Scholar
  • 24 Rosenfeld P J, Rich R M, Lalwani G A. Ranibizumab: Phase III clinical trial results.  Ophthalmol Clin North Am. 2006;  19 (3) 361-372
    Google Scholar
  • 25 Schmidt-Erfurth U, Laqua H, Schlotzer-Schrehard U. et al . Histopathological changes following photodynamic therapy in human eyes.  Arch Ophthalmol. 2002;  120 835-844
    Google Scholar
  • 26 Schmidt-Erfurth U, Schlotzer-Schrehard U, Cursiefen C. et al . Influence of photodynamic therapy on expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptor 3, and pigment epithelium-derived factor.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;  44 4473-4480
    Google Scholar
  • 27 Shahar J, Avery R L, Heilweil G. et al . Electrophysiologic and retinal penetration studies following intravitreal injection of bevacizumab (Avastin).  Retina. 2006;  26 262-269
    Google Scholar
  • 28 Spaide R F, Laud K, Fine H F. et al . Intravitreal bevazicumab treatment of choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration.  Retina. 2006;  26 383-390
    Google Scholar
  • 29 Takeda A, Hata Y, Shiose S. et al . Suppression of experimental choroidal neovascularization utilizing KDR selective receptor tyrosine kinase inhibitor.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2003;  241 765-772
    Google Scholar
  • 30 TAP Treatment of Age-Related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy (TAP) Study Group . Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration with verteporfin: two year results of 2 randomized clinical trials-TAP Report 2.  Arch Ophthalmol. 2002;  119 198-207
    Google Scholar
  • 31 Thakker G D, Hajjar D P, Muller W A. et al . The role of phospatidylinositol 3-kinase in vascular endothelial growth factor signaling.  J Biol Chem. 1999;  274 10002-10007
    Google Scholar
  • 32 Chakravarthy U, Adamis A P, Cunningham E T. et al . Year 2 efficacy results of 2 randomized controlled clinical trials of pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration.  Ophthalmology. 2006;  113 (9) 1508.e1-25, Epub 2006 Jul 7
    Google Scholar
  • 33 Weinberger A W, Thiel Jr M, Mohammadi B. et al . Retinal pigment epithelium tears after intravitreal bevacizumab in pigment epithelium detachment.  Am J Ophthalmol. 2007;  144 (2) 294-296
    Google Scholar

Dr. Mathias M. Maier

Augenklinik der TUM, Klinikum Rechts der Isar

Ismaningerstr. 22

81675 Munich

Phone: ++ 49/89/41 40 23 40

Fax: ++ 49/89/41 40 48 58

Email: M.Maier@lrz.tum.de

      >