Abstract
Doxorubicin serum levels were measured with a highly specific reversed-phase HPLC-method
in patients undergoing combination chemotherapy.
Serum elimination kinetics of doxorubicin follow a bi- or triphasic first order pattern
with a high interpatient variability.
T œ of the first distribution phase was 5.4 min. T œ of the terminal steady-state
elimination phase was 1273 min. After consecutive bolus application of 15 mg/m2 (4 times per 48 h) cumulation of doxorubicin was found in patient's serum.
Serum levels 4 h after bolus injection of doxorubicin were found to be correlated
with the area under the elimination curve. Therefore, 4 h serum levels after bolus
injection can be used for clinical studies correlating pharmacokinetics with antineoplastic
properties of doxorubicin.
Zusammenfassung
Mit einer selbstentwickelten ,,reversed-phase" HPLC-Methode wurden Doxorubicinspiegel
bei 26 Kindern und Erwachsenen unter Kombinationschemotherapie gemessen.
Doxorubicin wird von Patient zu Patient unterschiedlich nach einem bi- oder triphasischen
Eliminationsmuster erster Ordnung ausgeschieden.
Die Halbwertzeit der ersten schnellen Verteilungsphase beträgt 5,4 min, die der terminalen
steady-state-Phase 1273 min, Bei konsekutiver Bolusapplikation von 15 mg/m2 (4mal in 48 h) kommt es zur Kumulation von Doxorubicin im Serum.
Der Serumspiegel 4 h nach Bolusinjektion korreliert gut mit der Fläche unter der
Serumeliminationskurve und eignet sich somit als repräsentativer Parameter für Korrelationsstudien
zwischen Kinetik und antineoplastischer Wirksamkeit von Doxorubicin.
