Aktuelle Neurologie 2007; 34 - P606
DOI: 10.1055/s-2007-987877

Alpha-B Crystallin und Amyloid Precursor Protein als pathogenetische Marker in der sporadischen Einschlusskörperchenmyositis

IE Muth 1, K Barthel 1, M Bähr 1, MC Dalakas 1, J Schmidt 1
  • 1Göttingen; Bethesda, USA

Überexpression von Amyloid Precursor Protein (APP) mit der nachfolgenden Akkumulation von beta-Amyloid ist zentraler Bestandteil der Pathogenese der sporadischen Einschlusskörperchenmyositis (sporadic inclusion body myositis; sIBM), der häufigsten erworbenen Myopathie bei Patienten älter als 50 Jahre. Neben degenerativen Mechanismen spielen auch Entzündung und Zellstress eine wesentliche Rolle, jedoch ist der Zusammenhang bisher unklar.

Von 10 Muskelbiopsien von Patienten mit sIBM wurden 5µm Gefrierschnitte in Serie gefärbt: 1. Hämatoxylin/Eosin-Histochemie; 2. Trichrom-Histochemie; 3. Zweifarb-Immunhistochemie (IHC) für Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM) und alpha-B Crystallin; 4. Dreifarb-IHC für APP, Desmin und Major Histocompatibility Complex (MHC)-I; 5. Zweifarb-IHC für beta-Amyloid und Ubiquitin. Bei jedem Patienten wurden korrespondierende Arreale aller Serienschnitte fotographiert und 80–299 Muskelfasern quantitativ analysiert bezüglich Morphologie und Expression der Marker.

36,2±10,6% (Mittelwert±Standardabweichung) der Fasern zeigten sIBM-assoziierte pathogenetische Merkmale wie Akkumulation von beta-Amyloid, Vakuolen/Einschlüsse oder entzündliche Infiltrate. Ein ebenso großer Anteil der Fasern waren positiv für das Hitzeschock-Protein alpha-B Crystallin (28,3±9,4%) oder APP (37,4±12,8%). Im Gegensatz zur Akkumulation von beta-Amyloid in bereits atrophierten Fasern (70,4±22,0%) war der weit überwiegende Anteil der APP- oder alpha-B Crystallin positiven Fasern morphologisch unauffällig. Die Expression von APP und alpha-B Crystallin korrelierte mit einander und in APP/alpha-B Crystallin doppelt positiven Fasern fanden sich Akkumulationen von beta-Amyloid (60,8±14,5%), Einschlüsse/Vakuolen (60,9±21,7%) oder eine Atrophie der Fasern (70,8±16,7%). Als zusätzliches Zeichen einer Zellstressreaktion waren in fast allen diesen Fasern auch andere Marker der Degeneration/Regeneration wie NCAM oder Desmin überexprimiert. Darüberhinaus wies ein deutlicher Teil der APP/alpha-B Crystallin doppelt positiven Fasern eine Infiltration durch Entzündungszellen (18,3±13,5%) auf.

Unsere Ergebnisse deuten auf einen Zusammenhang zwischen der Expression von alpha-B Crystallin, APP und entzündlichem Zellstress sowie Akkumulation von beta-Amyloid in Muskelfasern bei der sIBM. Diese Daten tragen zum Verständnis der Pathogenese der sIBM bei und können von Bedeutung für eine bessere Diagnostik sowie zukünftige Therapiestrategien sein.