Entzündung und Akkumulation von beta-Amyloid: Pathomechanistische Vernetzung bei der Einschlusskörperchenmyositis

Die sporadische Einschlusskörperchenmyositis (sporadic Inclusion Body Myositis, sIBM) ist die häufigste erworbene Myopathie bei Patienten über 50 Jahren. Die Pathogenese umfasst zum einen die Akkumulation von beta-Amyloid und anderen aberranten Molekülen, die bei neurodegenerativen Erkrankungen eine Rolle spielen. Desweiteren besteht eine deutliche Entzündung im Muskel, bei der die Überexpression von Zytokinen, Chemokinen und anderen Mediatoren die Invasion durch zytotoxische T-Zellen begünstigt. Zusammenhänge zwischen Entzündung und Degeneration werden vermutet, konnten aber bisher nicht belegt werden.

In Muskelbiopsien von Patienten mit sIBM konnte mittels quantitativer (real-time) PCR eine signifikante Korrelation der mRNA-Expression von Zytokinen wie Interferon (IFN)-gamma und Chemokinen wie CXCL-9 (Synonym: monokine induced by IFN-gamma, MIG) mit der Überexpression von amyloid-precursor-protein (APP), dem Vorläufermolekül des akkumulierenden beta-Amyloids, gezeigt werden. Darüberhinaus ließ sich mittels Immunhistochemie in Muskelfasern bei Biopsien von sIBM Patienten eine direkte Ko-Lokalisation von beta-Amyloid mit dem major histocompatibility complex class I (MHC-I) als einem wesentlichen Entzündungsmarker darstellen. In Zellkulturexperimenten an Myotuben von humanen Primärzellkulturen ebenso wie in Myoblasten konnte durch Stimulation mit Kombinationen pro-inflammatatorischer Zytokine, insbesondere IFN-gamma und Interleukin (IL)-1 beta, eine dem IBM-Muskel ähnliche Hochregulation der mRNA-Expression pro-inflammatatorischer Zytokine wie IL-1 beta und Chemokine wie CXCL-9 erreicht werden. Nachfolgend fand sich mittels Immunzytochemie und FACS-Analyse in diesen immuno-stimulierten Muskelzellen eine zelltoxische Produktion von Stickstoffmonoxid (nitric oxide, NO).

Zusammengefasst sprechen die Ergebisse für eine spezifische Interaktion von entzündlichen und beta-Amyloid-assoziierten Pathomechanismen in der sIBM. Entzündlicher Zellstress scheint dabei eine zentrale Rolle zu spielen und könnte einen Angriffspunkt für zukünftige Therapiestrategien bei der sIBM ebenso wie bei neurodegenerativen Erkrankungen darstellen.