Probleme der verspäteten Diagnose eines unkomplizierten adrenogenitalen Syndroms (AGS) mit 21-Hydroxylase-Defekt am Beispiel eines 7jährigen Jungen

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Ein 7,3 Jahre alter Junge wurde wegen Großwuchses und vorzeitiger Pubertätsentwicklung vorgestellt. Er hatte bei Erstvorstellung eine Körperhöhe von 150,2 cm (+ 4,74 Standard Deviation Score [SDS] für das chronologische Alter), einen Body-Mass-Index von 18,4 kg/m² und ein Tanner-Stadium »pubic hair«(PH) 3 mit Hodenvolumina von je 5 ml. Das Knochenalter war um 6,5 Jahre akzeleriert (Körperhöhe-SDS: minus 1,55). Die prospektive Endgröße lag bei 166 cm, die mittlere genetische Zielgröße bei 180 cm.

Untersuchungen: Klinisch-chemisch waren die basalen Serumkonzentrationen von 17-Hydroxy-Progesteron mit 142,1 ng/ml (Norm: < 1,9) und Testosteron mit 93 ng/dl (Norm < 11) erhöht. Im 24h-Sammelurin zeigte sich eine vermehrte Ausscheidung von Pregnantriol von 8280 µg/d (Norm < 500). Im GnRH-Test (Blutabnahmen 0 und 30 min) fand sich ein erhöhter Anstieg der LH-Serumkonzentrationen von 0,6 auf 8,2 mU/ml (Norm < 0,3 bzw. < 3,6) und ein normaler FSH-Anstieg von 1,3 auf 3,2 mU/ml (Norm < 1,3 bzw. < 4,0). Die Diagnose eines adrenogenitalen Syndroms mit 21-Hydroxylasedefekt wurde molekulargenetisch gesichert.

Therapie und Verlauf: Der Junge wurde mit Hydrocortison (mittlere tägliche Dosis 18,3 mg/m² Körperoberfläche) therapiert. Aufgrund der Pubertas praecox vera und der schlechten Endgrößenprognose wurde eine Therapie mit dem GnRH-Agonisten Decapeptyl Depot^® in einer Dosis von 3,75 mg alle 4 Wochen intramuskulär eingeleitet.

Folgerungen: Die richtige Diagnose hätte man aufgrund einer positiven Familienanamnese (15 Jahre älterer Bruder mit AGS) bereits in der Neugeborenenperiode stellen müssen und bei richtiger Wertung der klinischen Symptome im Kleinkindesalter stellen können.

Abstract

History and clinical findings: A 7.3-year-old boy was presented at out-patient clinic because of tallness and premature puberty. His height was 150.2 cm (+ 4.74 standard deviation score for chronological age), body mass index 18.4 kg/m², pubic hair stage 3 (after Tanner), testicular volume of 5.0 ml each. Bone age was accelerated by 6.5 years (SD -1.55 for height according to bone age). Expected final height was 166 cm, mean genetic target height 180 cm.

Investigations: Basal serum concentration of 17-hydroxyprogesterone was 142.1 ng/ml (normal: < 1.9) and testosterone of 93 ng/dl (normal: < 11). 24-hour urine showed an increased excretion of pregnantriol of 8280 µg/d (normal < 500). Gonadotropine-releasing hormone test (GnRH), blood collected at 0 and 30 min, showed an increased rise of the serum LH concentration of 0.6 to 8.2 mU/ml (normal < 0.3 and < 3.6, respectively) and a normal FSH increase of 1.3 to 3.2 mU/ml (normal < 1.3 and < 4.0, respectively). The diagnosis of adrenogenital syndrome (AGS) with 21-hydroxylase defect was confirmed by molecular genetic testing.

Treatment and course: The boy was treated with hydrocortisone (average dose 18.3 mg/m² body surface area). Because of the premature puberty and the poor growth endprognosis treatment with the GnRH agonist Decapeptyl Depot^®, 3.75 mg every 4 weeks i. m., was started.

Conclusion: The correct diagnosis should have been made in the neonatal period on the basis of the family history (15-year-old brother with AGS) and at the latest on correct interpretation of the clinical signs during early childhood.