Summary
The plasma levels of protein C, AT III, the perioperative administration of fresh
frozen plasma (FFP) and AT III concentrate were compared under the use of various
drugs in a randomized, prospective double-blind study in 40 patients in whom an aortocoronary
bypass operation was carried out. We formed four groups of ten patients: group A served
as a control group, group B received a prostacyclin (PGI2) infusion of 10 or 20ng/kg/min,
group C high-dose aprotinin Substitution, and group D was treated with a combination
of prostacyclin and aprotinin. After an initial short-term rise in the inhibitors
protein C and AT III, there was a fall in all groups in the further course of extracorporeal
circulation. The initial preoperative values were reached again on the morning of
the first postoperative day. This indicates a raised turnover and in association with
this a raised rate of elimination of these factors caused by an increased thrombin
activation during the extracorporeal circulation which cannot be prevented by the
usual heparinization. Whereas prostacyclin had no effect on our results mediated by
thrombocytic mechanisms, use of aprotinin led to a significant saving in the requirement
for perioperative fresh frozen plasma and AT III Substitution therapy. A clinical
advantage of prostacyclin and aprotinin combination was not observed. In view of our
results (individual analyses were mainly in the normal range), we consider that AT
III and fresh frozen plasma should not be substituted routinely during or after extracorporeal
circulation.
Zusammenfassung
Im Rahmen einer randomisierten, prospektiven Doppelblindstudie wurden bei 40 Patienten,
die zu einer aorto-koronaren Bypassoperation anstanden, die Plasmaspiegel von Protein
C, AT III, der perioperative Einsatz von Fresh-Frozen-Plasma (FFP) und AT III-Konzentrat
sowie die Auswirkungen verschiedener Medikamente auf diese Verläufe gemessen. Dazu
bildeten wir 4 Gruppen mit je 10 Patienten: Gruppe A diente als Kontrollgruppe, Gruppe
B erhielt eine Prostacyclin (PGI2)-Infusion von 10 bzw. 20ng/kg/min, Gruppe C wurde
hochdosiert Aprotinin substituiert und Gruppe D wurde mit einer Kombination von Prostacyclin
und Aprotinin behandelt. Nach einem initialen kurzzeitigen Anstieg der Inhibitoren
Protein C und AT III kam es im weiteren Verlauf der extrakorporalen Zirkulation in
allen Gruppen zu einem Abfall, bis zum Morgen des 1. postoperativen Tages waren dann
die präoperativen Ausgangswerte wieder erreicht. Dies spricht für einen gesteigerten
Umsatz und einer damit verbundenen erhöhten Eliminationsrate dieser Faktoren, ausgelöst
durch eine vermehrte Thrombinaktivierung während der extrakorporalen Zirkulation,
die durch die übliche Heparinisierung nicht verhindert werden kann. Während Prostacyclin
über thrombozytäre Mechanismen keinen Einfluß auf unsere Ergebnisse hatte, führte
die Anwendung von Aprotinin zu einer signifikanten Einsparung bei der perioperativen
Fresh-Frozen-Plasma- und AT III-Substitutionstherapie. Ein klinischer Vorteil durch
die Kombination von Prostacyclin und Aprotinin war nicht zu beobachten. Aufgrund unserer
Ergebnisse (Einzelanalysen lagen überwiegend im Normalbereich) sprechen wir uns gegen
eine routinemäßige Substitution von AT III und Fresh-Frozen-Plasma während oder nach
der extrakorporalen Zirkulation aus.
Key words
Protein C - Aprotinin - Prostacyclin - Fresh frozen plasma - AT III - Inhibitors of
blood clotting
