Genkartierung und molekulare Diagnose der X-chromosomal rezessiven bulbo-spinalen Muskelatrophie (Typ Kennedy)

Summary

We were able to show by linkage analysis that the locus for X-linked recessive bulbospinal muscular atrophy (XBSMA, Kennedy's disease) maps to Xql2. Using PCR, an amplification of a trinucleotide repeat sequence within the first exon of the androgen receptor gene could be demonstrated which strictly correlates with the disease phenotype. This technique allows a rapid and reliable diagnosis of XBSMA.

Zusammenfassung

Durch Koppelungsanalyse mit DNA-Markern konnten wir nachweisen, dass der Genort für die X-chromosomal rezessiv vererbte bulbo-spinale Muskelatrophie (XBSMA, Typ Kennedy) definitiv in Xql2 lokalisiert ist. Als Kandidaten-Gen wird das Gen des Androgen-Rezeptors angeschen, das im selben Chromosomensegment liegt. Mit Hilfe der PCR-Technik ließ sich bei Patienten die Expansion eines repetitiven Sequenzelements (CAG) im ersten Exon dieses Gens nachweisen, die strikt mit der Erkrankung korreliert ist. Damit steht eine einfache und zuverlässige diagnostische Methode zum Nachweis der XBSMA zur Verfügung.