Akt Neurol 1998; 25: S310-S316
DOI: 10.1055/s-2007-1017756
Dopaminagonisten

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Dopaminagonisten im Vergleich

A Comparison of Dopamine AgonistsH. M. Brecht
  • Boehringer Ingelheim Pharma KG
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Publication Date:
29 February 2008 (online)

Zusammenfassung

Dopaminagonisten stellen heute einen essentiellen Bestandteil in der Therapie der Parkinson-Krankheit dar. Während in den vergangenen Jahren Dopaminagonisten in der Regel im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung in Kombination mit L-Dopa eingesetzt wurden, zeichnet sich heute ein Trend ab zur Anwendung auch im Frühstadium und auch als Monotherapie, d.h. ohne L-Dopa. Aufgrund des dopaminergen Wirkprinzips führt die gleichzeitige Gabe von L-Dopa zu einer L-Dopa-Einsparung. Alle Dopaminagonisten stimulieren mit unterschiedlicher Selektivität die D2-Rezeptoren am postsynaptischen Neuron. Im präsynaptischen Neuron kommt es über eine D2-Autorezeptorstimulation zu einer Reduzierung des Dopaminumsatzes, was potentiell neuroprotektive Wirkungen haben könnte. Im Vergleich zu L-Dopa haben Dopaminagonisten ein stärkeres Nebenwirkungspotential (Übelkeit, Erbrechen, Halluzinationen) und aufgrund der langsamen Dosierungs-Titrationsschritte wird die volle Wirkung erst nach 3-11 Wochen erreicht. Unterschiede zwischen den einzelnen Dopaminagonisten bestehen in ihrer chemischen Struktur (Ergolin-oder Non-Ergolin-Derivat), ihrem Rezeptorbindungsverhalten (D2-Selektivität, D3-Präferenz), ihrer intrinsischen Aktivität, den pharmakokinetischen Eigenschaften (Bioverfügbarkeit, Halbwertzeit), dem Stand der Zulassung für Mono- und Kombinationstherapie sowie für Früh- bzw. Spätstadium der Erkrankung, ihrem Nebenwirkungsprofil und den Dosierungs- und Titrationsempfehlungen.

Summary

Dopamine agonists are an integral and essential component of the current drug treatment of parkinson's disease. While in the past the administration of dopamine agonists was mostly restricted to advanced parkinson's disease where they were combined with levodopa (plus one of the other decarboxylase inhibitor), there is a growing trend today to administer dopamine agonists in early stages and even as monotherapy, i.e. without levodopa. If combined with levodopa dopamine agonists allow for reduced dosages of levodopa. All available dopamine agonists stimulate dopamine D2 receptors of postsynaptic neurons. They differ, however, in their potency and selectivity for dopamine receptor subtypes. The parallel stimulation by dopamine D2 agonists of the dopamine autoreceptors of the presynaptic neurons which are also of the D2 type reduces dopamine turnover. This is suggested to yield neuroprotection. Compared to levodopa dopamine agonist treatment is accompanied by an increased incidence of some adverse events including hallucinations, nausea and vomiting. Moreover, the full effect is not to be expected before 3-11 weeks of treatment. Part of this lag period may be due to the necessity of slow up-titration for better tolerability. Dopamine agonists differ in their chemical structure (ergot alkaloids and non-ergots), receptor binding properties (e.g. D2 selectivity, D3 preference), intrinsic activity, pharmacokinetic properties (e.g. bioavailability, elimination half-life), side effect profiles, and - depending on the latter - the recommendations for dosage and dose titration. Some dopamine agonists are approved for application in early stages as monotherapy while most still are approved only as concomitant therapy in advanced parkinson's disease.