Potentielle Risiken zentral wirksamer COMT-Hemmer

Zusammenfassung

Durch Hemmung der Catechol-O-Methyl-transferase (COMT) kann die Bildung von 3-O-Methyldopa verringert und die Bioverfügbarkeit von L-Dopa erhöht werden. Aufgrund experimenteller Daten sowie theoretischer Überlegungen ist insbesondere die Gabe von zentral wirksamen COMT-Hemmern mit potentiellen Risiken im Sinne einer vermehrten Neurotoxizität verbunden. Beispiele sind ein zu erwartender erhöhter oxidativer Streß, eine intrazerebrale Erhöhung des evtl. toxisch wirkenden Cofaktors S-Adenosylmethionin, eine vermehrte Bildung von Protoxinen und Toxinen. Des weiteren konnte für den COMT-Hemmer Tolcapon eine entkoppelnde Wirkung auf die mitochondriale Atmungskette in Zellkulturen nachgewiesen werden.

Summary

Both theoretical considerations and experimental data suggest potential neurotoxicity of intracerebral acting inhibitors of Catechol-O-Methyltransferase (COMT). Those drugs might induce increasing oxidative stress or higher levels of S-Adenosylmethionin, a COMT-cofactor with putative neurotoxicity. Subsequently, an increased formation of protoxins and toxins may result. Moreover, it has been shown that COMT-inhibitor tolcapone does impair mitochondrial energy production in vitro.