Benzodiazepine Suppression of Cortisol Secretion: A Measure of Anxiolytic Activity?

Abstract

Clinical studies on spontaneous afternoon cortisol levels in depressed patients revealed that oxazepam given a few hours before blood sampling, may suppress the cortisol levels. This was confirmed in a volunteer study, where oxazepam 30 and 60 mg caused a dose-dependent suppression of the cortisol level only lasting 2 or 3 hours in spite of persisting high oxazepam levels in plasma. Subsequently, a study in 28 depressed patients showed a substantial supression of afternoon cortisol after oxazepam 45 mg given 2 hrs prior to sampling. It may be postulated that this effect is mediated through GABAergic receptors inhibiting the hypothalamic release of corticotropin releasing factor (CRF). This is interesting since CRF may have neurotropic effects related to the behavioral responses to stress, and the inhibitory effect thus may represent a mechanism of action for the anxiolytic effect of benzodiazepines.

Zusammenfassung

Klinische Studien des spontanen nachmittäglichen Kortisolspiegels depressiver Patienten zeigten, daß Oxazepam, innerhalb weniger Stunden vor der Blutabnahme gegeben, den Kortisolspiegel senken kann. Dies wurde in einer Untersuchung mit Freiwilligen bestätigt, in der 30 und 60 mg Oxazepam eine von der Dosis abhängige Senkung des Kortisolspiegels verursachten, die trotz des anhaltend hohen Oxazepamspiegels im Plasma nur 2 bis 3 Stunden anhielt. In der Folge zeigte eine Untersuchung mit 28 depressiven Patienten ein wesentlich gesenktes nachmittägliches Kortisol, nachdem 2 Stunden vor der Blutabnahme 45 mg Oxazepam gegeben worden waren. Es könnte behauptet werden, daß dieser Effekt durch GABAnerge Rezeptoren vermittelt wird, die den Hypothalamus daran hindern, den kortikotropinen Ausschüttungsfaktor (CRF) freizugeben.
Das ist deshalb interessant, weil CRF neurotrope Effekte haben kann, die mit Verhaltensreaktionen auf Stress verwandt sind, und der Inhibitionseffekt deshalb einen Wirkungsmechanismus für den anxiolytischen Effekt der Benzodiazepine darstellt.