The Pharmacokinetics of Lithium in Normal Humans: Expected and Unexpected Observations in View of Basic Kinetic Principles

Abstract

Lithium (Li⁺) does not undergo metabolism, is unbound to proteins from plasma, and excreted in major part by the kidney. We studied the disposition of single doses of Li⁺ given orally to 5 normal subjects, once as a conventional form and once as a slow release form. Renal clearances of Li⁺ were lower during night time, plasma clearances were 22 to 43 ml/min when not corrected for urinary recovery and 21 to 28 ml/min when corrected. Urinary recovery (measured on 96 hours) was 65.0 to 99.7% and was individually less stable than plasma clearance. Other observations that might have clinical relevance were that the rate of Li⁺ absorption from the digestive tract varied more from one subject to another than between the two pharmaceutical forms, that the 24 hours renal clearance and the extend of urinary recovery on 96 hours could not be predicted from short term measurements of Li⁺ (in urine and plasma), and that the known circadian changes in the rate of Li⁺ elimination were confirmed.

Résumé

Le lithium (Li⁺) n'est pas métabolisé, n'est pas lié aux protéines plasmatiques, et est excrété en majeure partie par le rein. Nous avons étudié le devenir de doses uniques de Li⁺ administré par voie orale à 5 sujets normaux, une fois sous forme conventioneile, une fois sous forme retard. Les ctearances rénales de Li⁺ étaient inférieures durant la nuit, les clearances plasmatiques étaient de 22 à 43 ml/minute quand elles n'étaient pas corrigées eu égard à la récupération urinaire de 22 à 28 ml/minute quand elles étaient corrigées. La récupération urinaire (mesurée sur 96 heures) était de 65.0 à 99.7% et était individuellement moins stable que la clearance plasmatique.

D'autres observations peuvent avoir une incidence clinique, à savoir que le taux d'absorption de Li⁺ par le tractus digestif varie davantage d'un sujet à l'autre qu'entre les deux formes pharmaceutiques, que la clearance rénale des 24 heures et l'étendue de la récupération urinaire sur 96 heures ne peuvent être prédites à partir de mesures à court terme du Li⁺ (dans les urines et le plasma) et que les modifications circadiennes dans le taux d'élimination de Li⁺ ont été confirmées.