Differential Effects of Anxiolytics and β-Receptor Blocking Drugs on Novelty-Oriented ("Neophobic") Behavior in the Rat

Abstract

The effects of diazepam, l-propranolol and isamoltane (CGP 361 A) (l-isopropylamino-3[2-(l-pyrrolyl)-phenoxy]-2-propranol), a drug with β-receptor blocking and anxiolytic-like properties, on behavioral responses in rats encountering either a novel object or a drinking bottle in an unfamiliar open-field ("neophobic" behavior) were evaluated.
Diazepam (1 -5 mg/kg p.o.) and isamoltane (0.5-1.0 mg/kg p.o.) showed a similar pattern of effects in both test paradigms used. They counteracted the fear-induced suppression of behavioral responses in the presence of novelty: they shortened the approach latencies, increased the exploration-oriented activities and reduced grooming. Propranolol, however, in comparison with isamoltane (1.0 and 2.5 mg/kg i.p.) at equivalent doses, failed to significantly change any of the parameters measured in either of the two test situations. The results therefore indicate that neophobic behavioral responses discriminate between central anxiolytic and peripheral β-blocking actions of drugs and further validate neophobic behavior as an animal model of anxiety.

Zusammenfassung

In einer Testanordnung, in welcher Verhaltensreaktionen durch Angst ("open-field", neues Objekt) ausgelöst wurden ("neophobisches" Verhalten), wurden die Wirkungen von verschiedenen Dosen des Diazepam, L-Propranolol und Isamoltan (CGP 361 A, l-isopropylamino-3[2-(l-pyrrolyl)-phenoxy]-2-propranol), einem anxiolytisch und β-blockierend wirkenden Präparat, auf diese Reaktionen untersucht.
Nach oraler Gabe von 1 - 5 mg/kg Diazepam und 0.5-1.0 mg/kg p.o. Isamoltan unterdrückten beide Präparate die Verhaltensreaktionen, die auf erhöhte Angst hindeuten. Die Latenzzeiten zur Objektannäherung wurden signifikant verkürzt und die exploratorischen Aktivitäten signifikant gesteigert. Die Putzreaktionen als Ausdruck der erhöhten Emotionalität wurden verringert. Der Vergleich von äquivalenten Dosen von Isamoltan und L-Propranolol (1.0-2.5 mg/kg i.p.) zeigte, daß nur Isamoltan einen dosis-abhängigen signifikanten "antineophobischen" Effekt in der genannten Testanordnung aufweist. Da beide Präparate gleich potente β-Rezeptor blockierende Eigenschaften besitzen, sprechen diese Befunde gegen eine maßgebende Rolle der peripheren β-Rezeptorenblockade bei der Hemmung von neophobischem Verhalten. Die Befunde bestätigen weiterhin, daß "open-field" induziertes Angstverhalten ein valides Tiermodell für Anxiety darstellt.