The Mechanism of Action of Antidepressant Treatments: Basic Aspects

Abstract

Antidepressant drugs and electroconvulsive shock (ECS) have, following repeated administration, been shown to produce diverse biochemical changes in rodent brain. Most drugs and ECS decrease the density of β-adrenoceptors in the forebrain and several drugs and ECS decrease the function of α₂-adrenoceptors. Antidepressant treatments also attenuate the temperature response to the 5-HT_1A agonist 8-OH-DPAT but 5-HT₂-receptor number and function are both decreased by antidepressant drugs but increased by ECS. GABA_B receptor number and function are increased by antidepressant treatments. It remains unclear which of these changes are involved in the therapeutic mechanism of action.

Zusammenfassung

Es hat sich gezeigt, daß sowohl Antidepressiva als auch Elektroschock bei wiederholter Anwendung verschiedene biochemische Veränderungen im Gehirn von Nagetieren hervorrufen. Die meisten Pharmaka und Elektroschock reduzieren die Dichte der β-Adrenorezeptoren im Vorderhirn, während mehrere Pharmaka und Elektroschock die Funktion der α₂-Adrenorezeptoren reduzieren. Behandlung mit Antidepressiva schwächt auch das Ansprechen der Temperatur auf den 5-HT_1A-Agonisten 8-OHDPAT, während die 5-HT₂-Rezeptorenzahl und -Funktion durch Antidepressiva herabgesetzt, durch Elektroschock aber erhöht werden. Die GABA_B-Rezeptorenzahl und -Funktion werden beide durch Antidepressivabehandlung erhöht. Es ist noch nicht geklärt, welche dieser Veränderungen am therapeutischen Wirkungsmechanismus beteiligt sind.