Minaprine and Dose Response in Depression. An Investigation of Two Fixed Doses of Minaprine Compared with Imipramine

Abstract

One hundred and twelve patients suffering from moderate to severe major depression (DSM III) were enrolled into a study to compare the antidepressant activity and side effect profiles of two dosage groups of minaprine (200 mg and 300 mg per day) and one of imipramine (150mg per day) in psychiatric practice. - Eight patients were withdrawn because of unwanted effects (four imipramine, one minaprine 200 mg, three minaprine 300 mg) and seventy-eight spontaneous reports of unwanted effects were made from the imipramine group compared with sixty-four from the minaprine 200 mg and forty-six from the minaprine 300 mg groups. - The main efficacy analysis was carried out at 4 weeks on the 89 evaluable patients who completed 2 weeks active treatment, the last observation being carried forward in those patients who did not complete. A secondary analysis was also carried out at 6 weeks. The response in all three treatment groups showed a significant improvement from the severity at entry to the study, and the response rate to minaprine 200 mg daily was similar to that of imipramine (53% vs 54% achieving a reduction of 50% or more on the Hamilton Depression Rating Scale by week 6), although, given the small group sizes, similar efficacy cannot be claimed. - In the intention to treat analysis there was a significant dose response relationship with significantly more patients in the lower minaprine 200 mg dose group achieving 50% or more reduction in the Hamilton Rating Scale than the minaprine 300 mg group at week 4 (p<0.05). The response in the minaprine 300 mg daily group was also consistently less on all measures than the minaprine 200 mg and imipramine group in the analysis of patients completing at least two weeks active treatment but the differences could not be statistically verified. - An inverse dose therapeutic response relationship needs further investigation.

Zusammenfassung

112 Patienten mit mäßiger bis schwerer Depression (DSM III) wurden in eine Studie aufgenommen, um die antidepressive Wirkung und die Nebenwirkungsprofile von zwei Dosierungen von Minaprin (200 mg bzw. 300 mg/Tag) mit denjenigen einer Dosierung von Imipramin (150 mg/Tag) in der psychiatrischen Praxis zu vergleichen. Acht Patienten schieden wegen unerwünschter Nebenwirkungen aus (insgesamt vier aus beiden Minapringruppen: 1 in der Dosierungsgruppe zu 200 mg, 3 aus der Gruppe zu 300 mg). In der Imipramingruppe berichteten insgesamt 78 Patienten spontan über unerwünschte Nebenwirkungen, aber nur 64 der Minaprin 200-Gruppe und 46 der Minaprin 300-Gruppe. - Die eigentliche Wirksamkeitsanalyse wurde nach vier Wochen an den 89 auswertbaren Patienten durchgeführt, die 2 Wochen lang einer aktiven Behandlung ausgesetzt waren. Eine zweite Analyse wurde auch nach 6 Wochen durchgeführt. Bei allen drei Behandlungsgruppen zeigte sich eine signifikante Besserung des Schweregrads der Erkrankung bei Beginn der Studie, wobei die Wirksamkeit von täglich 200 mg Minaprin dem Ansprechen auf Imipramin ähnlich war. - Die ,,intention-to-treat"- Analyse ergab eine signifikante Dosis/Wirkungsbeziehung mit signifikant mehr Respondern in der 200mg-Minapringruppe als in der 300mg-Minapringruppe in der 4. Woche (p<0,05). - Weitere Untersuchungen sind zur Klärung eines umgekehrten Verhältnisses zwischen Dosierung und therapeutischem Ansprechen erforderlich.