Efficacy of New Generation Antidepressants: Meta-Analysis of Imipramine-Controlled Studies

Abstract

When assessing the efficacy of a new antidepressant in comparison with a standard treatment, most clinical trials have come to the conclusion that the nullhypothesis (equal efficacy) cannot be rejected, and have not been reformulated with respect to (at least) equivalent studies. However, it cannot be concluded from this that the compared treatments have the same (or similar) efficacy, because in many of the studies the statistical power is not sufficient. Using the effectsize formula described by Glass et al. (1981), a meta-analysis was performed combining the results of comparative trials of maprotiline, mianserin, viloxazine, trazodone, nomifensine, fluvoxamine, and fluoxetine, performed according to similar objectives and designs (similar patient selection, double-blind, randomized, etc.) and with imipramine as reference compound. Together with the results of a former meta-analysis of amitriptyline-controlled studies (Möller and Haug, 1988) the present investigation indicates differences in efficacy, which in the case of most of the new generation antidepressants is similar to the reference compounds imipramine and amitriptyline.

Zusammenfassung

In den meisten Wirksamkeitsprüfungen neuer Antidepressiva konnte die Nullhypothese (gleiche Wirksamkeit) nicht verworfen werden und wurde in Anbetracht vieler gleichlautender Studienergebnisse unverändert beibehalten. Wegen einer oft unzureichenden statistischen Power darf daraus jedoch nicht eine gleich gute (ähnliche) Wirksamkeit der verglichenen Behandlungsmethoden abgeleitet werden. Aufbauend auf der von Glass et al. (1981) vorgestellten Effektstärken-Formel wurden im Rahmen einer statistischen MetaAnalyse die Ergebnisse von Doppelblindstudien mit Maprotilin, Mianserin, Trazodon, Viloxazin, Nomifensin, Fluvoxamin und Fluoxetin zusammengeführt, bei denen Imipramin als Kontrollsubstanz diente und die hinsichtlich Design, Methode und Patientenklientel vergleichbar waren. In weitgehender Übereinstimmung mit den Ergebnissen einer früheren MetaAnalyse über Amitriptylin-kontrollierte Studien (Möller und Haug, 1988) gibt auch die vorliegende Untersuchung Hinweise auf Unterschiede bezüglich der Wirksamkeit, die für die meisten Antidepressiva der neuen Generation auf einem ähnlich hohen Niveau liegt, wie die der Standardpräparate Imipramin und Amitriptylin.