Reduction of Reperfusion Injury in Rat Skeletal Muscle Following Administration of Cinnamophilin, a Novel Dual Inhibitor of Thromboxane Synthase and Thromboxane A₂ Receptor

Summary

We used cinnamophilin, a novel dual inhibitor of thromboxane synthase and thromboxane A2 (TXA2) receptor, and Superoxide dismutase (SOD) with catalase to examine their protective effect against reperfusion injury in rat skeletal muscle. In 5 groups of 6 Wistar rats three hours of ischaemia were induced in one hind limb by application of a tourniquet to the proximal thigh; the contralateral limb served as an internal, nonis- chaemic control. The first group did not receive any drug nor was it reperfused. In the other four groups, normal saline (reperfusion control), dimethylsulphoxide (DMSO), cinnamophilin, or SOD with catalase was given before removal of the tourniquet and one hour of reperfusion followed. Skeletal muscle injury was measured by a quantitative spectrophotometric assay of triphenyltetrazolium chloride (TTC) reduction and by muscle weight gain. One hour of reperfusion significantly (p < 0.05) lowered TTC reduction in ischaemic limbs in the reperfusion control group in comparison with the rats with 3h ischaemia alone. Among the four reperfusion groups, only the cinnamophilin group had significantly lower decrease of TTC reduction and significantly lower muscle weight gain. These results demonstrate the protective effect of cinnamophilin against reperfusion injury of the ischaemic skeletal muscle in rats.

Zusammenfassung

Am Skelettmuskel der Ratte wurde Cinnamophilin, ein Rezeptor-Inhibitor von Thromboxan-Synthetase und Throboxan A2 sowie Superoxyd-Dismutase (SOD) mit Catalase appliziert, um deren protektive Wirkung gegenüber einem Reperfusionsschaden zu prüfen. Am Hinterbein von Wistar-Ratten wurde mittels eines am proximalen Teil angebrachten Tourniquets eine dreistündige Ischämie erzeugt; das kontralaterale Bein diente als nichtischämische Kontrolle. Die Untersuchungen fanden an fünf Gruppen mit jeweils 6 Ratten statt. In der 1. Gruppe wurde nach der Ischämie weder eine Substanz noch eine Reperfusion appliziert. In den anderen 4 Gruppen wurde entweder normale Salzlösung (Placebo), Dimethylsulphoxyd (DMSO), Cinnamophilin oder SOD gegeben und zwar nach Entfernung des Tourniquets und dann nach einstündiger Reperfusion. Der Skelettmuskelschaden wurde mit Hilfe eines spektrophotometrischen Testes der Triphenyltetrazolchlorid (TTC)-Reduktion quantitativ gemessen sowie durch Bestimmung der Muskelgewichtszunahme. Die Placebogruppe zeigte nach einstündiger Reperfusion eine signigikant erniedrigte TTC-Reduktion im ischämischen Bein im Vergleich zur alleinigen dreistündigen Ischämie. In den vier anderen Kollektiven zeigte nur die Cinnamophilin-Gruppe einen signifikant höheren TCC-Reduktionswert und eine signifikant geringere Muskelgewichtszunahme. Diese Ergebnisse zeigen die protektive Wirkung von Cinnamophilin gegenüber dem Reperfusionsschaden des ischämischen Rattenskelettmuskel.

Key words

Cinnamophilin - Reperfusion injury - Thromboxane A2 - Skeletal Muscle - Rat