Zur klinischen Relevanz von Cholinesterase-Inhibitoren bei Alzheimer Krankheit - Eine klinische und biometrische Kritik der AD2000-Studie

Zusammenfassung

Die AD2000-Studie wollte prospektiv und plazebo-kontrolliert prüfen, wie sich mit Donepezil, dem am häufigsten verordneten ChE-Inhibitor, relevante Aspekte der Symptomatik bei Alzheimer Krankheit (AD) im Langzeitverlauf beeinflussen lassen. Primäre Endpunkte waren die Notwendigkeit einer Heimeinweisung und die Progression der Behinderung nach 3-jähriger Studiendauer, wobei die Unterschiede zwischen Verum und Plazebo nicht signifikant waren. Allerdings waren Kognition und funktionelle Fertigkeiten unter Donepezil gegenüber Plazebo signifikant überlegen. Diese Ergebnisse haben zu einer kontroversen Diskussion darüber geführt, ob der Einsatz von ChE-Inhibitoren bei AD in der Praxis zu rechtfertigen sei. In der vorliegenden Analyse werden die klinischen und biometrisch-methodischen Probleme der AD2000-Studie kritisch beleuchtet. Die AD2000-Studie weist derart gravierende methodische Mängel auf, dass ein wissenschaftlich sauberer Nachweis der Wirksamkeit von Donepezil bei AD nicht geführt und ein Fehlen von Wirksamkeit oder eine Invalidierung früherer Studien ebenso wenig belegt werden konnte. Die Interpretation der Autoren, Donepezil sei nicht kosteneffektiv und der Nutzen läge unterhalb einer klinisch relevanten Schwelle, ist nicht gerechtfertigt. Die Verordnung von ChE-Inhibitoren bleibt weiterhin die wichtigste therapeutische Option in der Behandlung der leichten bis mäßigen AD.

Summary

The AD2000 study aimed to determine whether donepezil produces worthwhile improvements in disability, dependency, or delay in institutionalisation over a study period of 3 years. Primary endpoints were entry to institutional care and progression of disability, and there were no significant plazebo-verum differences with respect to these endpoints. However, cognition and functional abilities under donepezil were significantly better than under plazebo. These results have induced a controversial discussion, if the routine use of ChE-inhibitors in AD can be justified. The present analysis discusses the clinical and biometrical design of the AD2000 study. There are several severe methodological limitations, which have produced invalid results and precluded a scientifically sound interpretation of the data. Neither can the effectiveness of ChE-inhibitors nor a lack of effectiveness or an invalidation of previous results be proven by this study. The interpretation that donepezil is not cost-effective, with benefits below minimally relevant thresholds, does not appear justified. ChE-inhibitors continue to be the most important therapeutic option in the treatment of mild to moderate AD.

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