Zusammenfassung
Die AD2000-Studie wollte prospektiv und plazebo-kontrolliert prüfen, wie sich mit
Donepezil, dem am häufigsten verordneten ChE-Inhibitor, relevante Aspekte der Symptomatik
bei Alzheimer Krankheit (AD) im Langzeitverlauf beeinflussen lassen. Primäre Endpunkte
waren die Notwendigkeit einer Heimeinweisung und die Progression der Behinderung nach
3-jähriger Studiendauer, wobei die Unterschiede zwischen Verum und Plazebo nicht signifikant
waren. Allerdings waren Kognition und funktionelle Fertigkeiten unter Donepezil gegenüber
Plazebo signifikant überlegen. Diese Ergebnisse haben zu einer kontroversen Diskussion
darüber geführt, ob der Einsatz von ChE-Inhibitoren bei AD in der Praxis zu rechtfertigen
sei. In der vorliegenden Analyse werden die klinischen und biometrisch-methodischen
Probleme der AD2000-Studie kritisch beleuchtet. Die AD2000-Studie weist derart gravierende
methodische Mängel auf, dass ein wissenschaftlich sauberer Nachweis der Wirksamkeit
von Donepezil bei AD nicht geführt und ein Fehlen von Wirksamkeit oder eine Invalidierung
früherer Studien ebenso wenig belegt werden konnte. Die Interpretation der Autoren,
Donepezil sei nicht kosteneffektiv und der Nutzen läge unterhalb einer klinisch relevanten
Schwelle, ist nicht gerechtfertigt. Die Verordnung von ChE-Inhibitoren bleibt weiterhin
die wichtigste therapeutische Option in der Behandlung der leichten bis mäßigen AD.
Summary
The AD2000 study aimed to determine whether donepezil produces worthwhile improvements
in disability, dependency, or delay in institutionalisation over a study period of
3 years. Primary endpoints were entry to institutional care and progression of disability,
and there were no significant plazebo-verum differences with respect to these endpoints.
However, cognition and functional abilities under donepezil were significantly better
than under plazebo. These results have induced a controversial discussion, if the
routine use of ChE-inhibitors in AD can be justified. The present analysis discusses
the clinical and biometrical design of the AD2000 study. There are several severe
methodological limitations, which have produced invalid results and precluded a scientifically
sound interpretation of the data. Neither can the effectiveness of ChE-inhibitors
nor a lack of effectiveness or an invalidation of previous results be proven by this
study. The interpretation that donepezil is not cost-effective, with benefits below
minimally relevant thresholds, does not appear justified. ChE-inhibitors continue
to be the most important therapeutic option in the treatment of mild to moderate AD.
Literatur
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