Immunmodulation mit mTOR-Inhibitoren als Therapieansatz in der chronischen Pankreatitis

Die chronische Pankreatitis (CP) ist durch entzündliche Infiltration, Fibrose und den Verlust funktionellen Gewebes charakterisiert. Diese Charakteristika sind der einer chronischen Abstoßung nach Organtransplantation nicht unähnlich. Der mTOR- Inhibitor Sirolimus (SIR) ist als Proliferationshemmer und Immunmodulator in der Behandlung der chronischen Abstoßung indiziert und könnte eine Therapieoption in der chronischen Pankreatitis darstellen. Eine chronische Pankreatitis wurde in männlichen SD- Ratten durch intravenöse Gabe des Organoids DBTC induziert, gefolgt von wiederholten Gaben von Cerulein um dem typischen schubweisen Verlauf der Erkrankung zu simulieren. Achtundvierzig Stunden nach Induktion der CP wurden je 24 Tiere mit 1,5mg/kg Sirolimus (SIR) oder Suspensionslösung (Kontrolle) täglich für sechs Tage behandelt. Nach 7, 14, 21 und 42 Tagen wurden Tiere geopfert und histologisch wie laborchemisch untersucht. Der histologische Schaden, insbesondere die Ausbildung pseudotubulärer Komplexe („Budding“) und die Fibrosebildung war in den behandelten Tieren verringert, Zellatrophy, entzündliche Infiltration und Degranulation jedoch nicht. Die antioxidative Kapazität TORC war höher aber das Vitamin E Analogon Trolox niedriger in den behandelten Tieren. Amylase, Lipase, Serumkreatinin und ALT war in den behandelten Tieren niedriger. PLA2- Aktivität, Hämatokrit, Harnstoff und gGT war nicht unterschiedlich. Sowohl der Nüchternblutzucker als auch der 30-Minuten-Wert des OGTT war in den behandelten Tieren niedriger als in den unbehandelten, der Nüchternblutzucker stieg im Verlauf der Beobachtung bei den unbehandelten Tieren an, während er bei den behandelten Tieren normal blieb. In diesem neuen Modell der chronischen Pankreatitis reduzierte die Therapie mit dem mTOR-Inhibitor Sirolimus den histologishen Gewebsschaden, insbesondere die Fibrose und die Ausbildung pseudotubulärer Komplexe, und bewahrte die endokrine Funktion des Pankreas. Eine Therapie mit mTOR-Inhibitoren könnte einen neuen Ansatz in der Behandlung der chronischen Pankreatitis darstellen.

Keywords: Fibrose, Modell, Pankreatitis, Therapie