Zusammenfassung
Eine normale Gewebefunktion ist auf die adäquate Sauerstoff- und Nährstoffversorgung
durch Blutgefäße angewiesen. Die Abläufe der Bildung und Reifung von Gefäßen werden
initiiert und aufrechterhalten durch unterschiedliche Wachstumsfaktoren. Dem Wachstumsfaktor
VEGF kommt in diesen Prozessen eine herausragende Bedeutung zu. Die Erzeugung subletaler
Ischämie als Angiogenesereiz ist unter dem Namen „Delay“ ein in der Plastischen Chirurgie
etabliertes Verfahren, deren zugrunde liegende molekularbiologische Mechanismen jedoch
weitgehend unbekannt sind. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die weitere Aufklärung
des Zusammenhangs zwischen VEGF und dem Delay-Phänomen, insbesondere im Vergleich
zur adenoviralen Gentherapie als potenziell konkurrierendes, nicht-invasives Verfahren.
An 32 männlichen Crl:CD(SD)-Ratten wurde die VEGF-Konzentration in Haut und Muskulatur
nach subdermaler Injektion von AdCMV.VEGF165 oder reiner Umschneidung (Delay) einer überdimensionierten Lappenplastik vom „Random-pattern“-Typ
gemessen und mit Kontrollen verglichen. Weiterhin wurden nach VEGF-Gentherapie oder
Delay nach jeweils sieben Tagen die Lappenplastik gehoben und die Auswirkung der Therapie
auf die postoperative Durchblutung mittels Indocyaningrün-Laser-Fluoreszenzangiographie
und auf die Größe der überlebenden und nekrotischen Lappenfläche untersucht. Im Hautanteil
der Lappenplastiken in der VEGF-Gentherapie-Gruppe und der Delay-Gruppe konnten jeweils
gegenüber den Kontrollen signifikant erhöhte VEGF-Konzentrationen nachgewiesen werden.
In der angrenzenden Muskulatur zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen
den Gruppen. Bei der Messung der Perfusion unmittelbar postoperativ wies nur die VEGF-Gentherapie-Gruppe
einen signifikant erhöhten Perfusionsindex gegenüber den Kontrollen auf. Die Messung
der überlebten Lappenfläche ergab für die AdVEGF-Gruppe eine signifikante Erhöhung
gegenüber der Kontroll- und der Delay-Gruppe. Das Delay-Verfahren resultiert in einer
signifikant und lokalisiert erhöhten Konzentration des Wachstumsfaktors VEGF. Die
gentherapeutische Verwendung dieses Wachstumsfaktors alleine ist in der Lage, die
Hautdurchblutung zu steigern und die Entstehung von Nekrose zu reduzieren. Bei Gentherapie
mit VEGF und Delay scheinen ähnliche Phänomene abzulaufen, wobei die Therapie mit
AdVEGF eine deutliche Überlegenheit zeigt.
Abstract
A regular tissue functioning requires the adequate supply of oxygen and nutrient via
blood vessels. The sequences of formation and maturation of vessels are initiated
and maintained by different growth factors. The VEGF growth factor plays an exceptional
role in these mechanisms. The creation of sublethal ischemia as an angiogenic stimulus
known as “Delay” is a well established procedure in plastic surgery, although the
underlying molecular biological mechanisms still remain unknown. The important role
of VEGF and its regulation depending on oxygen pressure suggest a strong connection
between this growth factor and the delay phenomenon. The VEGF concentration in skin
and underlying muscle was measured in overdimensioned random pattern flaps on 32 male
Sprague-Dawley rats after either VEGF gene therapy or circumcision without elevation
of the flap and compared to controls. Additional random pattern flaps were raised
seven days post gene therapy or delay. The effect on the flap perfusion was measured
postoperatively using Indocyanine green Laser Fluoroscopy and the size of the surviving
and necrotic areas of the flaps were analysed. The skin of the random pattern flaps
showed both in the Delay group and in the VEGF gene therapy group a significantly
elevated VEGF concentration compared to the controls. The underlying rectus abdominis
muscle showed no significant differences in VEGF concentration between the groups.
The flap perfusion postoperatively was significantly increased solely in the VEGF
gene therapy group. The analysis of the surviving area of the flaps showed a significant
increase over the controls in the gene therapy group. The Delay procedure results
in a significantly and locally raised concentration of the VEGF growth factor. The
gene therapeutical use of this growth factor allows us to raise flap perfusion and
to reduce necrosis. Both VEGF gene therapy and Delay seem to promote similar mechanisms
whereas the gene therapy produced superior results in this setting.
Schlüsselwörter
VEGF - Gentherapie - Delay-Technik - Komplikation Lappenplastik - Random-pattern-Typ
Key words
VEGF - gene therapy - delay technique - flap necrosis - random pattern flap
Literatur
R.Giunta@lrz.tu-muenchen.de
