Alpha-adrenerge Signalwege modulieren gastrale Wahrnehmungsschwellen

Hintergrund: Eine gestörte Wahrnehmung viszeraler Stimuli spielt im Rahmen der Pathogenese funktioneller Magendarmerkrankungen eine zentrale Rolle (1). Neuere Untersuchungen belegen eine gestörte Adaptation auf repetitive Distensionen. Im Rahmen von kolo-rektalen Distensionsstudien konnte gezeigt werden, dass hohen Dosen eines Alpha–2-Agonisten antinozizeptive Effekte beeinflussen. Zusätzlich zeigten neuere Untersuchungen einen antinozizeptiven Effekt bei kolo-rektaler Distensionen. Eine Störung Alpha–2-adrenerger Signalwege könnte insofern bei Patienten mit funktioneller Dyspepsie eine mögliche Ursache für die mangelnde Adaptation der viszeralen Wahrnehmungsschwellen auf Stimuli sein. Der Einfluss Alpha–2-adrenerger Signalwege auf gastrale Wahrnehmungsschwellen ist jedoch unzureichend charakterisiert. Deshalb war es Ziel unserer Studie, den Einfluss alpha–2-adrenerger Stimuli auf die gastrale Mechanosensorik zu untersuchen. Material und Methoden: 10 gesunde Probanden (7 weiblich, mittleres Alter 27.3 Jahre) wurden an zwei separaten Tagen mit einer orogastralen Barostatsonde intubiert und der Ballon im proximalen Teil des Magens positioniert. Nach einer Bestimmung der basalen Wahrnehmungsschwellen wurden mit Hilfe einer randomisierten Rampe Wahrnehmungsschwellen für die erste Wahrnehmung und für die Schmerzschwelle erfasst. In randomisierter Reihenfolge wurden anschließend über 60 Minuten entweder Clonidin 0.002mg/kg/KG oder physiologische Kochsalzlösung infundiert und die Wahrnehmungsschwellen gemessen. Blutdruck sowie die Herzfrequenz wurden mitbestimmt. Ergebnisse: Clonidin bewirkte einen statistisch signifikanten Blutdruckabfall (systolische von 132 auf 112 mmHg, diastolisch von 77 auf 67, p<0.05). Verglichen mit Placebo zeigte sich ein Anstieg der Wahrnehmungsschwellen für die erste Wahrnehmung um etwa 16% (p<0.02). Schlussfolgerung: Die Stimulation zentraler Alpha–2-adrenerger Signalwege hat einen antinozizeptiven Effekte auf die viszerale Nozizeption.

Key words

Barostat - Clonidin - Wahrnehmungsschwellen - gastrale Distension

References

(1) (GUT 2000; 47: 332-336).