Z Gastroenterol 2004; 42 - P070
DOI: 10.1055/s-2004-831524

Regiospezifische Sekretion von TFF3: Bedeutung für die Regeneration und Reparatur der Magenmukosa

I Kouznetsova 1, U Peitz 2, M Vieth 3, F Meyer 4, P Malfertheiner 2, A Roessner 3, H Lippert 4, W Hoffmann 1
  • 1Institut für Molekularbiologie und Medizinische Chemie, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
  • 2Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Universität Magdeburg
  • 3Institut für Pathologie, Universität Magdeburg
  • 4Klinik für Allgemeine Chirurgie, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg

Die Muzin-assoziierten Trefoil Factor Family (TFF)-Peptide gelten als typische luminale Schutzfaktoren, die vor allem die Restitution der gastrointestinalen Mukosa aber auch die Regeneration aus Stammzellen regulieren. Außerdem modulieren sie entzündliche Prozesse. In der Vergangenheit wurden im Magen vor allem TFF1 und TFF2 beschrieben, während TFF3 als typisches Peptid des Darms, aber nicht des Magens, galt.

Ziel: Abklärung des Ursprungs von TFF3 im Magensaft und Kartierung der normalen Magenmukosa bezüglich der Biosynthese von TFF3.

Methoden: Gewebeproben aus genau definierten Regionen des Magens (Biopsien sowie Resektate nach operationspflichtigen Magenerkrankungen) wurden mit Hilfe der RT-PCR, Westenblotanalysen und Immunhistochemie bezüglich der Biosynthese von TFF3 untersucht. Ausschlusskriterium: neoplastische Veränderungen sowie intestinale Metaplasien.

Ergebnisse: Während im Bereich des Corpus fast kein TFF3 nachweisbar war, konnte massive TFF3-Biosynthese vor allem in Oberflächenepithelzellen des Antrum und Pylorus beobachtet werden. Die Lokalisation von TFF3 bzw. von TFF1 und TFF2 im Antrum unterschieden sich dabei klar voneinander. Außerdem ist TFF3 zusammen mit Muzinen ein integraler Bestandteil des schichtartig aufgebauten Magenmukus und eine leicht verkürzte Form von TFF3 konnte im Magensaft identifiziert werden.

Schlussfolgerungen: Es konnte zum ersten Mal die Biosynthese von TFF3 in der normalen Magenmukosa genau lokalisiert werden. Damit wurden die widersprüchlichen Berichte aus der Vergangenheit abgeklärt. Die regiospezifische Expression vor allem im Antrum und Pylorus dürfte von physiologischer und pathologischer Relevanz sein (z.B. Bedeutung für die kontinuierliche Regeneration sowie die schnelle Reparatur der Mukosa durch Restitution, Besiedelung mit Helicobacter pylori).

Key words

Differenzierung - Magensaft - Muzine - Regeneration - Reparatur - TFF-Peptide

References

Hoffmann W, Jagla W, Wiede A (2001) Molecular medicine of TFF-peptides: from gut to brain. Histol. Histopathol. 16:319-334. Hoffmann W (2004) Trefoil factor family (TFF) peptides: regulators of mucosal regeneration and repair, and more. Peptides 25:in press. Kouznetsova I, Peitz U, Vieth M, Meyer F, Vestergaard EM, Malfertheiner P, Roessner A, Lippert H, Hoffmann W (2004) A gradient of TFF3 (trefoil factor family 3) peptide synthesis within the normal human gastric mucosa. Cell Tissue Res. in press (DOI 10.1007/s00441-004-0854-1).