Cholangiopathien - Therapeutische Implikationen aus neuen pathophysiologischen Erkenntnissen

Zusammenfassung

Cholangiopathien sind akute oder chronische biliäre Erkrankungen mit erheblicher Morbidität und Mortalität. Sie sind charakterisiert durch pathophysiologische Veränderungen an den Gallengangsepithelien (Cholangiozyten). Die Entwicklung neuer experimenteller Modelle hat in den letzten Jahren zu einem enormen Wissenszuwachs um diese Zellen geführt. Heute lassen sich die Cholangiopathien in verschiedene Untergruppen unterteilen. Dazu gehören hereditäre oder entwicklungsbedingte, immunologische, infektiöse, toxische, ischämische, neoplastische und unklassifizierte Erkrankungen. Die Erkenntnisse der letzten Jahre haben dazu beigetragen, dass wir die pathophysiologischen Zusammenhänge besser verstehen können (z.B. cholangiozelluläres Karzinom, polyzystische Leber- und Nierenerkrankung, AIDS-Cholangiopathie). Dies wiederum bietet die Möglichkeit, neue therapeutische Strategien zu entwickeln.

Summary

Cholangiopathies are acute or chronic biliar diseases with substantial morbidity and mortality. They are characterized by pathophysiological changes at the cholangiocellular level. Due to the development of new experimental models our knowledge about physiology and pathophysiology of the biliary epithelial cells has grown enormously. Today, cholangiopathies are divided into several groups, for example hereditary, immunological, infectious, toxic, ischemic, neoplastic and unclassified diseases. We begin to understand the pathophysiology of several diseases (cholangiocellular carcinoma, polycystic kidney and liver disease, AIDS-cholangiopathy) and new therapeutic strategies can be developed from this knowledge.

Key Words

cholangiocytes - cholestasis - sklerosing cholangitis - cholangiocellular carcinoma - polycystic liver disease

Literatur

• 1 Alpini G, McGill JM, LaRusso NF. The pathobiology of biliary epithelia.  Hepatology. 2002;  35 1256-1268
• 2 Batts KP. Ischemic cholangitis.  Mayo Clin Proc. 1988;  73 380-385
• 3 Chen XM, Keithly JS, Paya CV, LaRusso N. Cryptosporidiosis.  N Engl J Med. 2002;  346 1723-1731
• 4 Degott C. Drug-induced liver injury.  Pathology Oncology Research. 1997;  3 260-263
• 5 Elsing C, Schlenker T, Stremmel W. Diagnostik der Cholangiopathien.  Dtsch Arztebl. 2003;  100 2955-2959
• 6 Engler S, Elsing C, Flechtenmacher C. et al. . Progressive sclerosing cholangitis after septic shock: a new variant of vanishing bile duct disorders.  Gut. 2003;  52 688-693
• 7 Gores GJ. A spotlight on cholangiocarcinoma.  Gastroenterol. 2003;  125 1536-1537
• 8 Haruna Y, Kanda T, Honda M. et al. . Detection of Hepatitis C in the bile and bile duct epithelial cells of Hepatitis C virus-infected patients.  Hepatology. 2001;  33 977-980
• 9 Howell CD, Yoder T, Claman HN, Vierling JM. Hepatic homing of mononuclear cells isolated during murine chronic graft-vs-host disease.  J Immunol. 1989;  143 476-483
• 10 Masyuk TV, Huang BQ, Ward CJ. et al. . Defects in cholangiocyte fibrocystin expression and ciliary structure in the PCK rat.  Gastroenterol. 2003;  125 1303-1310
• 11 Reynoso-Paz S, Coppel RL, Mackay IR. et al. . The immunobiology of bile and biliary epithelium.  Hepatology. 1999;  30 351-357
• 12 Schlenker T, Fitz JG. Ca(2+) activated Cl-channels in a human biliary cell line: regulation by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase.  Am J Physiol. 1996;  271 G304-G310
• 13 Spirli C, Nathanson MH, Fiorotto R. et al. . Proinflammatory cytokines inhibit secretion in rat bile duct epithelium.  Gastroenterol. 2001;  121 156-169
• 14 Taniai M, Higuchi H, Burgart U, Gores GJ. P16INK4a promotor mutations are frequent in primary sclerosing cholangitis (PSC) and PSC-associated cholangiocarcinoma.  Gastroenterol. 2002;  123 1090-1098
• 15 Van de Water J, Ishibashi H, Coppel RL, Gershwin ME. Molecular mimicry and primary biliary cirrhosis: premises not promises.  Hepatology. 2001;  33 771-775

Anschrift für die Verfasser