Alveolarmakrophagen (AM) spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der COPD.
Im Modell der NO2-exponierten Ratte konnten wir anhand des monoklonalen Antikörpers ED-7 (erkennt CD11b)
eine Subpopulation von AM detektieren, die in unbehandelten Tieren kaum nachweisbar
war. In dieser Studie wurde mittels quantitativer RT-PCR und cDNA-Mikroarray-Technik
die differenzielle Genexpression separierter AM-Subpopulationen (ED-7+ versus ED-7-)
untersucht. Wir konnten nachweisen, dass sich die AM-Subpopulationen hinsichtlich
der Genexpression für pro- und antiinflammatorische Mediatoren deutlich unterscheiden.
Dabei zeigte sich, dass ED-7- AM vor allem TNF-alpha, IL-18 und IL-24 exprimieren,
während die mRNA für iNOS, IL-12 und IL-10 überwiegend in ED-7+ AM zu finden war.
Darüber hinaus konnten wir beobachten, dass für die Expression von Genen für Matrixmetalloproteinasen
(MMPs) fast ausschließlich die ED-7+ AM verantwortlich sind. Eine Analyse der differenziellen
Genexpression mittels cDNA-Mikroarray zeigte weitere Unterschiede in der Genexpression
dieser zwei AM-Subpopulationen auf, die mittels RT-PCR bestätigt werden konnten. Zusammenfassend
lässt sich aus diesen Daten ableiten, dass es unter dem Einfluss von NO2 zum Auftreten unterschiedlich aktivierter AM-Subpopulationen in der Lunge kommt.
Die Bedeutung dieser Populationen und ihrer Mediatoren bei der Entwicklung chronischer
Erkrankungen ist Gegenstand weiterführender Untersuchungen.
